Enhanced Immune Responses and Protective Immunity to Zika Virus Induced by a DNA Vaccine Encoding a Chimeric NS1 Fused With Type 1 Herpes Virus gD Protein

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Pereira, Lennon Ramos ; dos Santos Alves, Rubens Prince ; Sales, Natiely Silva ; Andreata-Santos, Robert ; Venceslau-Carvalho, Alexia Adrianne ; Pereira, Samuel Santos ; Castro-Amarante, Maria Fernanda ; Rodrigues-Jesus, Monica Josiane ; de Pinho Favaro, Marianna Teixeira ; Chura-Chambi, Rosa Maria ; Morganti, Ligia ; de Souza Ferreira, Luis Carlos

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: FRONTIERS IN MEDICAL TECHNOLOGY; v. 2, p. 14-pg., 2020-12-03.

Resumo

Zika virus (ZIKV) is a globally-distributed flavivirus transmitted to humans by Aedes mosquitoes, usually causing mild symptoms that may evolve to severe conditions, including neurological alterations, such as neonatal microcephaly and Guillain-Barre syndrome. Due to the absence of specific and effective preventive methods, we designed a new subunit vaccine based on a DNA vector (pgDNS1-ZIKV) encoding the non-structural protein 1 (NS1) genetically fused to the Herpes Simplex Virus (HSV) glycoprotein D (gD) protein. Recombinant plasmids were replicated in Escherichia coli and the expression of the target protein was confirmed in transfected HEK293 cells. C57BL/6 and AB6 (IFNAR1-/-) mice were i.m. immunized by electroporation in order to evaluate pgDNS1-ZIKV immunogenicity. After two doses, high NS1-specific IgG antibody titers were measured in serum samples collected from pgDNS1-ZIKV-immunized mice. The NS1-specific antibodies were capable to bind the native protein expressed in infected mammalian cells. Immunization with pgDNS1-ZIKV increased both humoral and cellular immune responses regarding mice immunized with a ZIKV NS1 encoding vaccine. Immunization with pgDNS1-ZIKV reduced viremia and morbidity scores leading to enhanced survival of immunodeficient AB6 mice challenged with a lethal virus load. These results give support to the use of ZIKV NS1 as a target antigen and further demonstrate the relevant adjuvant effects of HSV-1 gD. (AU)

• Processo FAPESP: 14/17595-0 - Novas pesquisas vacinais baseadas em proteínas recombinantes do vírus dengue
• Beneficiário: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 16/20045-7 - Descoberta de antígenos e desenvolvimento de métodos de diagnóstico sorológico e estratégias vacinais contra o Vírus Zika (ZIKV)
• Beneficiário: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 16/23560-0 - Desenvolvimento de plataformas de diagnóstico uniplex e multiplex para infecção com arbovírus utilizando proteínas recombinantes
• Beneficiário: Robert Andreata Santos
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 18/14459-9 - Descoberta de antígenos e desenvolvimento de métodos de diagnóstico sorológico e estratégias vacinais contra o vírus zika (ZIKV)
• Beneficiário: Maria Fernanda de Castro Amarante
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 16/05570-8 - Utilização de proteínas recombinantes do vírus Zika no desenvolvimento de métodos de diagnóstico e aplicações vacinais
• Beneficiário: Lennon Ramos Pereira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 18/08199-4 - Nanovacinas: um novo conceito experimental voltado ao desenvolvimento de vacinas de subunidades.
• Beneficiário: Marianna Teixeira de Pinho Favaro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 17/09661-0 - Desenvolvimento de novas estratégias de diagnóstico sorológico para tipagem da infecção prévia pelo vírus Dengue
• Beneficiário: Samuel Santos Pereira
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 16/14344-1 - Controle de tumores induzidos por HPV por imunoterapia baseada na associação de anticorpos monoclonais de bloqueio de vias imunossupressoras a uma vacina terapêutica capaz de ativar linfócitos T CD8+ citotóxicos
• Beneficiário: Natiely Silva Sales
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado