The Interplay among Glucocorticoid Therapy, Platelet-Activating Factor and Endocannabinoid Release Influences the Inflammatory Response to COVID-19

Autor(es):Mostrar menos -

de Carvalho, Jonatan C. S. ; da Silva-Neto, Pedro V. ; Toro, Diana M. ; Fuzo, Carlos A. ; Nardini, Viviani ; Pimentel, Vinicius E. ; Perez, Malena M. ; Fraga-Silva, Thais F. C. ; Oliveira, Camilla N. S. ; Degiovani, Augusto M. ; Ostini, Fatima M. ; Feitosa, Marley R. ; Parra, Rogerio S. ; da Rocha, Jose J. R. ; Feres, Omar ; Vilar, Fernando C. ; Gaspar, Gilberto G. ; Santos, Isabel K. F. M. ; Fernandes, Ana P. M. ; Maruyama, Sandra R. ; Russo, Elisa M. S. ; Bonato, Vania L. D. ; Cardoso, Cristina R. B. ; Dias-Baruffi, Marcelo ; Faccioli, Lucia H. ; Sorgi, Carlos A. ; ImmunoCovid Sdy Grp

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Viruses-Basel; v. 15, n. 2, p. 22-pg., 2023-02-01.

Resumo

COVID-19 is associated with a dysregulated immune response. Currently, several medicines are licensed for the treatment of this disease. Due to their significant role in inhibiting pro-inflammatory cytokines and lipid mediators, glucocorticoids (GCs) have attracted a great deal of attention. Similarly, the endocannabinoid (eCB) system regulates various physiological processes including the immunological response. Additionally, during inflammatory and thrombotic processes, phospholipids from cell membranes are cleaved to produce platelet-activating factor (PAF), another lipid mediator. Nonetheless, the effect of GCs on this lipid pathway during COVID-19 therapy is still unknown. This is a cross-sectional study involving COVID-19 patients (n = 200) and healthy controls (n = 35). Target tandem mass spectrometry of plasma lipid mediators demonstrated that COVID-19 severity affected eCBs and PAF synthesis. This increased synthesis of eCB was adversely linked with systemic inflammatory markers IL-6 and sTREM-1 levels and neutrophil counts. The use of GCs altered these lipid pathways by reducing PAF and increasing 2-AG production. Corroborating this, transcriptome analysis of GC-treated patients blood leukocytes showed differential modulation of monoacylglycerol lipase and phospholipase A2 gene expression. Altogether, these findings offer a breakthrough in our understanding of COVID-19 pathophysiology, indicating that GCs may promote additional protective pharmacological effects by influencing the eCB and PAF pathways involved in the disease course. (AU)

• Processo FAPESP: 15/00658-1 - Novos aspectos funcionais dos eicosanóides
• Beneficiário: Lúcia Helena Faccioli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 21/04590-3 - Análise exploratória da lipidômica funcional na patofisiologia da COVID-19: alvos moleculares, metabolismo e reprogramação bioquímica por hipóxia
• Beneficiário: Carlos Arterio Sorgi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 20/08534-8 - Análise lipidômica empregando espectrometria de massas de alta resolução para determinação de perfil molecular em plasma de pacientes infectados por SARS-CoV-2
• Beneficiário: Malena Martínez Pérez
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 20/05207-6 - Avaliação prospectiva da produção de mediadores lipídicos na resposta imune contra COVID-19: busca de biomarcadores e novos alvos terapêuticos na evolução da doença
• Beneficiário: Lúcia Helena Faccioli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 14/07125-6 - Novos aspectos funcionais dos eicosanóides
• Beneficiário: Lúcia Helena Faccioli
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 22/07287-2 - Caracterização e potencial imunomodulatório de vesículas extracelulares de macrófagos estimulados com partículas de SARS-CoV-2
• Beneficiário: Jonatan Constança Silva de Carvalho
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 20/05270-0 - Papel da morte de células epiteliais alveolares humanas na inflamação causada pelo 2019-nCoV e comprovação por análise do transcriptoma de pacientes infectados
• Beneficiário: Vânia Luiza Deperon Bonato
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular