The dihydroorotate dehydrogenases: Past and present

Autor(es)

Reis, Renata A. G. ; Calil, Felipe Antunes ; Feliciano, Patricia Rosa ; Pinheiro, Matheus Pinto ; Nonato, M. Cristina

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Archives of Biochemistry and Biophysics; v. 632, p. 17-pg., 2017-10-15.

Resumo

The flavoenzyme dihydroorotate dehydrogenase catalyzes the stereoselective oxidation of (S)-dihydroorotate to orotate in the fourth of the six conserved enzymatic reactions involved in the de novo pyrimidine biosynthetic pathway. Inhibition of pyrimidine metabolism by selectively targeting DHODHs has been exploited in the development of new therapies against cancer, immunological disorders, bacterial and viral infections, and parasitic diseases. Through a chronological narrative, this review summarizes the efforts of the scientific community to achieve our current understanding of structural and biochemical properties of DHODHs. It also attempts to describe the latest advances in medicinal chemistry for therapeutic development based on the selective inhibition of DHODH, including an overview of the experimental techniques used for ligand screening during the process of drug discovery. (C) 2017 Elsevier Inc. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 04/12349-9 - Determinacao da estrutura cristalografica da enzima diidroorotato desidrogenase de trypanosoma cruzi em complexo com o produto da catalise, orotato.
• Beneficiário: Matheus Pinto Pinheiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 12/25075-0 - Desenvolvimento de moléculas com ação leishmanicida baseado na inibição seletiva da enzima diidroorotato desidrogenase
• Beneficiário: Maria Cristina Nonato
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 04/14407-6 - Estudos cineticos da enzima diidroorotato desidrogenase de leishmania major.
• Beneficiário: Patrícia Rosa Feliciano
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 05/58008-0 - Estudos cristalograficos da enzima diidroorotato desidrogenase de trypanosoma cruzi.
• Beneficiário: Matheus Pinto Pinheiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 11/23504-9 - Exploração da relação estrutura-função da Enzima DHODH no desenvolvimento de novas moléculas com ação tripanocida e leishmanicida
• Beneficiário: Renata Almeida Garcia Reis
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 07/08703-0 - Planejamento de inibidores das enzimas diidroorotato desidrogenase de Trypanosoma cruzi e Leishmania major
• Beneficiário: Matheus Pinto Pinheiro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado