| Texto completo | |
| Autor(es): |
Sanches, Paulo Ricardo da S.
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Faria, Joao Caldana Elias de Campos
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Bittar, Cintia
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Olivieri, Hugo Alexandre Siqueira Guberovich
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Mesquita, Nathalya Cristina de Moraes Roso
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Noske, Gabriela Dias
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de Godoy, Andre Schutzer
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Oliva, Glaucius
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Rahal, Paula
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Cilli, Eduardo Maffud
Número total de Autores: 10
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | PROTEIN AND PEPTIDE LETTERS; v. 31, n. 7, p. 12-pg., 2024-07-19. |
| Resumo | |
Background Peptide drugs are advantageous because they are subject to rational design and exhibit highly diverse structures and broad biological activities. The NS2B-NS3 protein is a particularly promising flavivirus therapeutic target, with extensive research on the development of inhibitors as therapeutic candidates, and was used as a model in this work to determine the mechanism by which GA-Hecate inhibits ZIKV replication.Objective The present study aimed to evaluate the potential of GA-Hecate, a new antiviral developed by our group, against the Brazilian Zika virus and to evaluate the mechanism of action of this compound on the flavivirus NS2B-NS3 protein.Methods Solid-phase peptide Synthesis, High-Performance Liquid Chromatography, and Mass Spectrometry were used to obtain, purify, and characterize the synthesized compound. Real-time and enzymatic assays were used to determine the antiviral potential of GA-Hecate against ZIKV.Results The RT-qPCR results showed that GA-Hecate decreased the number of ZIKV RNA copies in the virucidal, pre-treatment, and post-entry assays, with 5- to 6-fold fewer RNA copies at the higher nontoxic concentration in Vero cells (HNTC: 10 mu M) than in the control cells. Enzymatic and kinetic assays indicated that GA-Hecate acts as a competitive ZIKV NS2B-NS3 protease inhibitor with an IC50 of 32 nM and has activity against the yellow fever virus protease.Conclusion The results highlight the antiviral potential of the GA-Hecate bioconjugate and open the door for the development of new antivirals. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 22/11644-5 - Avaliação do potencial antiviral de metabólitos peptídicos conjugados com ácido gálico contra o SARS-CoV-2 utilizando replicon subgenômico |
| Beneficiário: | João Caldana Elias de Campos Faria |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 20/05761-3 - Estudo da ação de peptídeos sintéticos como antivirais contra o SARS-CoV-2 (COVID-19) e avaliação combinada com anti-inflamatórios comerciais |
| Beneficiário: | Eduardo Maffud Cilli |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 22/05411-8 - Desenvolvimento de bioconjugados peptídeos/guanidinas com atividade anti-Leishmania |
| Beneficiário: | Eduardo Maffud Cilli |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 19/08342-4 - Desenvolvimento de bioconjugados contendo peptídeos para a terapia combinada visando o tratamento de infecções pelos vírus Zika e Dengue |
| Beneficiário: | Paulo Ricardo da Silva Sanches |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Processo FAPESP: | 13/07600-3 - CIBFar - Centro de Inovação em Biodiversidade e Fármacos |
| Beneficiário: | Glaucius Oliva |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs |
| Processo FAPESP: | 20/12519-4 - Estudo da ação de peptídeos sintéticos como antivirais contra o SARS-CoV-2 (COVID-19) e avaliação combinada com anti-inflamatórios comerciais |
| Beneficiário: | Paulo Ricardo da Silva Sanches |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 15/23244-8 - Desenvolvimento de novos peptídeos e bioconjugados com atividade contra infecção por Zika Vírus |
| Beneficiário: | Paulo Ricardo da Silva Sanches |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |