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Pathophysiology of chikungunya virus infection associated with fatal outcomes

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de Souza, William M. ; Fumagalli, Marcilio J. ; de Lima, Shirlene T. S. ; Parise, Pierina L. ; Carvalho, Deyse C. M. ; Hernandez, Cristian ; de Jesus, Ronaldo ; Delafiori, Jeany ; Candido, Darlan S. ; Carregari, Victor C. ; Muraro, Stefanie P. ; Souza, Gabriela F. ; Mello, Leda M. Simoes ; Claro, Ingra M. ; Diaz, Yamilka ; Kato, Rodrigo B. ; Trentin, Lucas N. ; Costa, Clauber H. S. ; Maximo, Ana Carolina B. M. ; Cavalcante, Karene F. ; Fiuza, Tayna S. ; Viana, Vania A. F. ; Melo, Maria Elisabeth L. ; Ferraz, Clarissa P. M. ; Silva, Debora B. ; Duarte, Larissa M. F. ; Barbosa, Priscilla P. ; Amorim, Mariene R. ; Judice, Carla C. ; Toledo-Teixeira, Daniel A. ; Ramundo, Mariana S. ; Aguilar, Patricia, V ; Araujo, Emerson L. L. ; Costa, Fabio T. M. ; Cerqueira-Silva, Thiago ; Khouri, Ricardo ; Boaventura, Viviane S. ; Figueiredo, Luiz Tadeu M. ; Fang, Rong ; Moreno, Brechla ; Lopez-Verges, Sandra ; Mello, Liana Perdigao ; Skaf, Munir S. ; Catharino, Rodrigo R. ; Granja, Fabiana ; Martins-de-Souza, Daniel ; Plante, Jessica A. ; Plante, Kenneth S. ; Sabino, Ester C. ; Diamond, Michael S. ; Eugenin, Eliseo ; Proenca-Modena, Jose Luiz ; Faria, Nuno R. ; Weaver, Scott C.
Número total de Autores: 54
Tipo de documento: Artigo Científico
Fonte: CELL HOST & MICROBE; v. 32, n. 4, p. 26-pg., 2024-04-10.
Resumo

Chikungunya virus (CHIKV) is a mosquito -borne alphavirus that causes acute, subacute, and chronic human arthritogenic diseases and, in rare instances, can lead to neurological complications and death. Here, we combined epidemiological, virological, histopathological, cytokine, molecular dynamics, metabolomic, proteomic, and genomic analyses to investigate viral and host factors that contribute to chikungunya-associated (CHIK) death. Our results indicate that CHIK deaths are associated with multi -organ infection, central nervous system damage, and elevated serum levels of pro -inflammatory cytokines and chemokines compared with survivors. The histopathologic, metabolite, and proteomic signatures of CHIK deaths reveal hemodynamic disorders and dysregulated immune responses. The CHIKV East -Central -South -African lineage infecting our study population causes both fatal and survival cases. Additionally, CHIKV infection impairs the integrity of the blood -brain barrier, as evidenced by an increase in permeability and altered tight junction protein expression. Overall, our findings improve the understanding of CHIK pathophysiology and the causes of fatal infections. (AU)

Processo FAPESP: 19/24251-9 - Abordagens multi-ômicas para o estudo da doença por Chikungunya
Beneficiário:William Marciel de Souza
Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 17/26908-0 - O papel de IRF-5 na patogênese e neurovirulência de Oropouche vírus
Beneficiário:Pierina Lorencini Parise
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 22/04420-3 - Papel de IRF5 na patogênese e neurovirulência do vírus Oropouche
Beneficiário:Pierina Lorencini Parise
Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 18/14389-0 - Centro Conjunto Brasil-Reino Unido para Descoberta, Diagnóstico, Genômica e Epidemiologia de Arbovírus (CADDE)
Beneficiário:Ester Cerdeira Sabino
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 19/27333-6 - Fisiopatologia e diagnóstico das infecções por alphavírus artritogênicos
Beneficiário:Luiz Tadeu Moraes Figueiredo
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
Processo FAPESP: 19/05155-9 - O papel do glicoproteoma e do fosfoproteoma durante a diferenciação neuronal na esquizofrenia
Beneficiário:Victor Corasolla Carregari
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Processo FAPESP: 18/17176-8 - Em tempo real, rápida detecção e sequenciamento de arbovírus no Brasil: Zika, Dengue, Chikungunya e Febre Amarela
Beneficiário:Ingra Morales Claro
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Processo FAPESP: 17/25588-1 - Da compreensão básica a biomarcadores clínicos para a esquizofrenia: um estudo multidisciplinar centrado na neuroproteômica
Beneficiário:Daniel Martins-de-Souza
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
Processo FAPESP: 19/00098-7 - EMU concedido no processo 2017/25588-1: cromatógrafo Acquity UPLC I-Class
Beneficiário:Daniel Martins-de-Souza
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
Processo FAPESP: 13/08293-7 - CECC - Centro de Engenharia e Ciências Computacionais
Beneficiário:Munir Salomao Skaf
Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
Processo FAPESP: 19/05718-3 - Determinação das alterações metabólicas e do potencial terapêutico do Zika Vírus em células tumorais por espectrometria de massas e inteligência artificial
Beneficiário:Jeany Delafiori
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto