The antiproliferative effect of FGF2 in K-Ras-driven tumor cells involves modulation of rRNA and the nucleolus

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Vitorino, Francisca N. de Luna ; Levy, Michaella J. ; Wailemann, Rosangela A. Mansano ; Lopes, Mariana ; Silva, Mariana Loterio ; Sardiu, Mihaela E. ; Garcia, Benjamin A. ; Motta, Maria Cristina Machado ; Oliveira, Carla Columbano ; Armelin, Hugo Aguirre ; Florens, Laurence A. ; Washburn, Michael P. ; da Cunha, Julia Pinheiro Chagas

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of Cell Science; v. 136, n. 22, p. 13-pg., 2023-11-01.

Resumo

The nucleolus is sensitive to stress and can orchestrate a chain of cellular events in response to stress signals. Despite being a growth factor, FGF2 has antiproliferative and tumor-suppressive functions in some cellular contexts. In this work, we investigated how the antiproliferative effect of FGF2 modulates chromatin-, nucleolus- and rDNA-associated proteins. The chromatin and nucleolar proteome indicated that FGF2 stimulation modulates proteins related to transcription, rRNA expression and chromatinremodeling proteins. The global transcriptional rate and nucleolus area increased along with nucleolar disorganization upon 24 h of FGF2 stimulation. FGF2 stimulation induced immature rRNA accumulation by increasing rRNA transcription. The rDNAassociated protein analysis reinforced that FGF2 stimulus interferes with transcription and rRNA processing. RNA Pol I inhibition partially reversed the growth arrest induced by FGF2, indicating that changes in rRNA expression might be crucial for triggering the antiproliferative effect. Taken together, we demonstrate that the antiproliferative FGF2 stimulus triggers significant transcriptional changes and modulates the main cell transcription site, the nucleolus. (AU)

• Processo FAPESP: 17/18344-9 - Proteômica quantitativa da cromatina frente ao tratamento com FGF2: análise da regulação transcricional e associação de cdc42
• Beneficiário: Francisca Nathália de Luna Vitorino
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 11/22619-7 - Alterações nucleares e na cromatina ao longo do ciclo celular e senescência de células de mamíferos
• Beneficiário: Julia Pinheiro Chagas da Cunha
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 13/07467-1 - CeTICS - Centro de Toxinas, Imuno-Resposta e Sinalização Celular
• Beneficiário: Hugo Aguirre Armelin
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 17/06104-3 - Análise funcional da histona H2B variante de Trypanosoma cruzi
• Beneficiário: Julia Pinheiro Chagas da Cunha
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 18/15553-9 - Indo a fundo na regulação da cromatina de Trypanosoma cruzi: identificação de novas moléculas e questionando seu possível impacto no controle da transcrição
• Beneficiário: Julia Pinheiro Chagas da Cunha
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Processo FAPESP: 19/17675-7 - Isolamento de proteínas do loci de rDNA através da dCas9 marcada em células tumorais estimuladas com FGF2
• Beneficiário: Francisca Nathália de Luna Vitorino
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto