Topical delivery of seriniquinone for treatment of skin cancer and fungal infections is enabled by a liquid crystalline lamellar phase

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Miguel, Rodrigo dos A. ; Hirata, Amanda S. ; Salata, Giovanna C. ; Apolinario, Alexsandra C. ; Barroso, Vinicius M. ; Ishida, Kelly ; Clair, James J. La ; Fenical, William ; Martins, Tereza S. ; Costa-Lotufo, Leticia V. ; Lopes, Luciana B.

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: European Journal of Pharmaceutical Sciences; v. 192, p. 14-pg., 2023-11-24.

Resumo

Seriniquinone (SQ) was initially described by our group as an antimelanoma drug candidate and now also as an antifungal drug candidate. Despite its promising in vitro effects, SQ translation has been hindered by poor watersolubility. In this paper, we described the challenging nanoformulation process of SQ, which culminated in the selection of a phosphatidylcholine-based lamellar phase (PLP1). Liposomes and nanostructured lipid carriers were also evaluated but failed to encapsulate the compound. SQ-loaded PLP1 (PLP1-SQ) was characterized for the presence of sedimented or non-dissolved SQ, rheological and thermal behavior, and irritation potential with hen's egg test on the chorioallantoic membrane (HET-CAM). PLP1 influence on transepidermal water loss (TEWL) and skin penetration of SQ was assessed in a porcine ear skin model, while biological activity was evaluated against melanoma cell lines (SK-MEL-28 and SK-MEL-147) and C. albicans SC5314. Despite the presence of few particles of non-dissolved SQ (observed under the microscope 2 days after formulation obtainment), PLP1 tripled SQ retention in viable skin layers compared to SQ solution at 12 h. This effect did not seem to relate to formulation-induced changes on the barrier function, as no increases in TEWL were observed. No sign of vascular toxicity in the HET-CAM model was observed after cutaneous treatment with PLP1. SQ activity was maintained on melanoma cells after 48 h-treatment (IC50 values of 0.59-0.98 mu M) whereas the minimum inhibitory concentration (MIC) against C. albicans after 24 h-treatment was 32-fold higher. These results suggest that a safe formulation for SQ topical administration was developed, enabling further in vivo studies. (AU)

• Processo FAPESP: 22/15832-0 - Avaliação da entrega de seriniquinona para células de melanoma por nanopartículas de poli (D,L-ácido láctico-co-ácido glicólico) (PLGA)
• Beneficiário: Rodrigo dos Anjos Miguel
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 18/11612-0 - Investigação da atividade antifúngica e do mecanismo de ação de derivados 2-ariloxazolinas sobre Candida albicans
• Beneficiário: Vinicius de Morais Barroso
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 18/13877-1 - Nanocarreadores para a quimioprevenção e tratamento localizado de tumores de mama
• Beneficiário: Luciana Biagini Lopes
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Processo FAPESP: 20/09270-4 - Desenvolvimento de nanopartículas de albumina para a veiculação de seriniquinona
• Beneficiário: Rodrigo dos Anjos Miguel
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Processo FAPESP: 20/06613-8 - Caracterização do mecanismo de ação da seriniquinona em células de Melanoma resistentes ao vemurafenibe
• Beneficiário: Amanda Soares Hirata
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 19/26048-6 - Desenvolvimento e aplicação de nanocarreadores multifuncionais para entrega intraductal de quimioterápicos visando o tratamento do Câncer de Mama
• Beneficiário: Giovanna Cassone Salata
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 22/05133-8 - Papel dos receptores de colágeno DDR na mecano-sinalização e resistência terapêutica em melanoma
• Beneficiário: Amanda Soares Hirata
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 15/17177-6 - Abordagem integrada na prospecção sustentável de produtos naturais marinhos: da diversidade a substâncias anticâncer
• Beneficiário: Leticia Veras Costa Lotufo
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa BIOTA - Temático
• Processo FAPESP: 19/08582-5 - EMU concedido no processo 17/17844-8:Analisador térmico - TG/DTA modelo sta 2500 TG/DTA TEMP. ambiente a 1100 °c
• Beneficiário: Tereza da Silva Martins
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 21/01279-5 - Investigação de novos alvos e moléculas antifúngicas sobre Candida spp. e Cryptococcus spp.
• Beneficiário: Kelly Ishida
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular