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Couto-Lima, Carlos Antonio ; Machado, Maiaro Cabral Rosa ; Anhezini, Lucas ; Oliveira, Marcos Tulio ; Molina, Roberto Augusto da Silva ; da Silva, Rodrigo Ribeiro ; Lopes, Gabriel Sarti ; Trinca, Vitor ; Colon, David Fernando ; Peixoto, Pablo M. ; Monesi, Nadia ; Alberici, Luciane Carla ; Ramos, Ricardo Guelerman P. ; Espreafico, Enilza Maria

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BIOMOLECULES; v. 14, n. 10, p. 18-pg., 2024-10-01.

Resumo

EMC1 is part of the endoplasmic reticulum (ER) membrane protein complex, whose functions include the insertion of transmembrane proteins into the ER membrane, ER-mitochondria contact, and lipid exchange. Here, we show that the Drosophila melanogaster EMC1 gene is expressed in the somatic musculature and the protein localizes to the sarcoplasmic reticulum (SR) network. Muscle-specific EMC1 RNAi led to severe motility defects and partial late pupae/early adulthood lethality, phenotypes that are rescued by co-expression with an EMC1 transgene. Motility impairment in EMC1-depleted flies was associated with aberrations in muscle morphology in embryos, larvae, and adults, including tortuous and misaligned fibers with reduced size and weakness. They were also associated with an altered SR network, cytosolic calcium overload, and mitochondrial dysfunction and dysmorphology that impaired membrane potential and oxidative phosphorylation capacity. Genes coding for ER stress sensors, mitochondrial biogenesis/dynamics, and other EMC components showed altered expression and were mostly rescued by the EMC1 transgene expression. In conclusion, EMC1 is required for the SR network's mitochondrial integrity and influences underlying programs involved in the regulation of muscle mass and shape. We believe our data can contribute to the biology of human diseases caused by EMC1 mutations. (AU)

• Processo FAPESP: 09/54014-7 - EMU: aquisição dos equipamentos IVIS Spectrum e microscópio de excitação por dois fótons para imagem in vivo
• Beneficiário: Enilza Maria Espreafico
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 18/04017-9 - Caracterização genômica e funcional de potenciais lncRNAs restritos a melanoma (RMELs)
• Beneficiário: Enilza Maria Espreafico
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 11/16666-2 - Análise funcional e molecular do gene CG2943, o ortólogo do gene KIAA0090 em Drosophila melanogaster
• Beneficiário: Carlos Antonio Couto Lima
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 22/05632-4 - Interações genéticas e metabólicas entre lactato desidrogenase, glicerol fosfato desidrogenase e oxidase alternativa
• Beneficiário: Carlos Antonio Couto Lima
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 12/17890-6 - Envolvimento do gene kiaa0090 nas respostas upr-erad, apoptose e autofagia, e reflexos do seu silenciamento sobre o proteoma de células de melanoma e melanócitos
• Beneficiário: Rodrigo Ribeiro da Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Processo FAPESP: 21/10032-3 - Desvendando os mecanismos oncogênicos do lncRNA RMEL3 e seu potencial como alvo terapêutico
• Beneficiário: Enilza Maria Espreafico
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/06711-2 - Modulação do crescimento tecidual e acúmulo de biomassa pela oxidase alternativa mitocondrial
• Beneficiário: Marcos Túlio de Oliveira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
• Processo FAPESP: 18/10089-2 - Controle neural, hormonal e nutricional da autofagia
• Beneficiário: Isis Do Carmo Kettelhut
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 14/18189-5 - Investigação de um possível circuito funcional envolvendo microRNAs, MITF, MYO5A/DLC2, Rab27a e conexões com a cascata de invasão e metástase do melanoma
• Beneficiário: Enilza Maria Espreafico
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/21242-2 - Estudo molecular do gene CG2943 no desenvolvimento de estruturas normais e de tumores induzidos por manipulação genética em Drosophila melanogaster
• Beneficiário: Carlos Antonio Couto Lima
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 15/13396-5 - Drosophila melanogaster como modelo para estudo de câncer e doenças degenerativas: Estudo funcional do gene DmelEMC1 e as interações genéticas com outros membros do complexo EMC
• Beneficiário: Maiaro Cabral Rosa Machado
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 10/17259-9 - Estudos sobre mecanismos de desacoplamento mitocondriais por ácidos graxos não-esterificados como estratégia de prevenção/tratamento da obesidade
• Beneficiário: Luciane Carla Alberici
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 10/11812-8 - Estudo do papel da proteína KIAA0090 na transformação neoplásica e resistência terapêutica do câncer
• Beneficiário: Roberto Augusto Silva Molina
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 16/25325-8 - As glândulas protorácicas de dípteros: estudos morfológicos, genômicos e funcionais nos dípteros B. hygida e D. melanogaster
• Beneficiário: Nadia Monesi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 11/50962-8 - Caracterizacao molecular da interacao de fatores trans-ativadores de d. melanogaster com elementos cis-reguladores identificados no promotor do gene de pufe de dna bhc4-1.
• Beneficiário: Nadia Monesi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 04/08868-0 - Consolidação do Centro de Microscopia Funcional do Campus da USP/ Ribeirão Preto
• Beneficiário: Roy Edward Larson
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários