EMC1 Is Required for the Sarcoplasmic Reticulum and Mitochondrial Functions in the Drosophila Muscle

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Couto-Lima, Carlos Antonio ; Machado, Maiaro Cabral Rosa ; Anhezini, Lucas ; Oliveira, Marcos Tulio ; Molina, Roberto Augusto da Silva ; da Silva, Rodrigo Ribeiro ; Lopes, Gabriel Sarti ; Trinca, Vitor ; Colon, David Fernando ; Peixoto, Pablo M. ; Monesi, Nadia ; Alberici, Luciane Carla ; Ramos, Ricardo Guelerman P. ; Espreafico, Enilza Maria

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: BIOMOLECULES; v. 14, n. 10, p. 18-pg., 2024-10-01.

Resumo

EMC1 is part of the endoplasmic reticulum (ER) membrane protein complex, whose functions include the insertion of transmembrane proteins into the ER membrane, ER-mitochondria contact, and lipid exchange. Here, we show that the Drosophila melanogaster EMC1 gene is expressed in the somatic musculature and the protein localizes to the sarcoplasmic reticulum (SR) network. Muscle-specific EMC1 RNAi led to severe motility defects and partial late pupae/early adulthood lethality, phenotypes that are rescued by co-expression with an EMC1 transgene. Motility impairment in EMC1-depleted flies was associated with aberrations in muscle morphology in embryos, larvae, and adults, including tortuous and misaligned fibers with reduced size and weakness. They were also associated with an altered SR network, cytosolic calcium overload, and mitochondrial dysfunction and dysmorphology that impaired membrane potential and oxidative phosphorylation capacity. Genes coding for ER stress sensors, mitochondrial biogenesis/dynamics, and other EMC components showed altered expression and were mostly rescued by the EMC1 transgene expression. In conclusion, EMC1 is required for the SR network's mitochondrial integrity and influences underlying programs involved in the regulation of muscle mass and shape. We believe our data can contribute to the biology of human diseases caused by EMC1 mutations. (AU)

• Processo FAPESP: 09/54014-7 - EMU: aquisição dos equipamentos IVIS Spectrum e microscópio de excitação por dois fótons para imagem in vivo
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• Processo FAPESP: 18/04017-9 - Caracterização genômica e funcional de potenciais lncRNAs restritos a melanoma (RMELs)
• Beneficiário: Enilza Maria Espreafico
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 11/16666-2 - Análise funcional e molecular do gene CG2943, o ortólogo do gene KIAA0090 em Drosophila melanogaster
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• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
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• Beneficiário: Carlos Antonio Couto Lima
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 12/17890-6 - Envolvimento do gene kiaa0090 nas respostas upr-erad, apoptose e autofagia, e reflexos do seu silenciamento sobre o proteoma de células de melanoma e melanócitos
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• Processo FAPESP: 21/10032-3 - Desvendando os mecanismos oncogênicos do lncRNA RMEL3 e seu potencial como alvo terapêutico
• Beneficiário: Enilza Maria Espreafico
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/06711-2 - Modulação do crescimento tecidual e acúmulo de biomassa pela oxidase alternativa mitocondrial
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• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores - Fase 2
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• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
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• Beneficiário: Enilza Maria Espreafico
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• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
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