A clinically-relevant STING agonist restrains human TH17 cell inflammatory profile

Autor(es)

Damasceno, Luis Eduardo Alves ; Cunha, Thiago Mattar ; Cunha, Fernando Queiroz ; Sparwasser, Tim ; Alves-Filho, Jose Carlos

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: International Immunopharmacology; v. 124, p. 6-pg., 2023-09-29.

Resumo

The STING signaling pathway has gained attention over the last few years due to its ability to incite antimicrobial and antitumoral immunity. Conversely, in mouse models of autoimmunity such as colitis and multiple sclerosis, where T(H)17 cells are implicated in tissue inflammation, STING activation has been associated with the attenuation of immunogenic responses. In this line, STING was found to limit murine T(H)17 pro-inflammatory program in vitro. Here we demonstrate that 2'3'-c-di-AM(PS)(2)(Rp,Rp), a STING agonist that has been undergoing clinical trials for antitumor immunotherapy, activates the STING signalosome in differentiating human T(H)17 cells. Of particular interest, 2'3'-c-di-AM(PS)(2)(Rp,Rp) reduces IL-17A production and IL23R expression by human T(H)17 cells while it favors the generation of regulatory T (T-reg) cells. These findings suggest that STING agonists may be promising approaches for treating human T(H)17-mediated chronic inflammation. (AU)

• Processo FAPESP: 13/08216-2 - CPDI - Centro de Pesquisa em Doenças Inflamatórias
• Beneficiário: Fernando de Queiroz Cunha
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão - CEPIDs
• Processo FAPESP: 18/17542-4 - Importância da via de sinalização de STING na regulação da patogenicidade de células Th17 e sua implicação na autoimunidade
• Beneficiário: Luis Eduardo Alves Damasceno
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 22/08412-5 - Investigando os mecanismos moleculares das células Th17 e T reguladoras nos processos infecciosos e autoimunes
• Beneficiário: José Carlos Farias Alves Filho
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 21/08800-2 - Desvendando mecanismos moleculares envolvidos na regulação da patogenicidade de células Th17 mediada por STING
• Beneficiário: Luis Eduardo Alves Damasceno
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado