| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
da Silva, Jean Carlos Lipreri
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Lima, Keli
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Ede, Benjamin
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Lazarini, Mariana
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Vicari, Hugo Passos
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Nogueira, Frederico Lisboa
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Clayton, Natasha S.
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Pinnell, Katy
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da Silva, Wellington Fernandes
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Velloso, Elvira Deolinda Rodrigues Pereira
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Bendit, Israel
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Costa-Lotufo, Leticia Veras
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Rego, Eduardo MagalhaES
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Ridley, Anne J.
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Machado-Neto, Joao Agostinho
Número total de Autores: 15
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| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | European Journal of Pharmacology; v. 987, p. 13-pg., 2024-12-03. |
| Resumo | |
Ezrin (EZR) is an actin-associated protein that is often upregulated in cancers. Here we investigate the role of EZR in acute lymphoblastic leukemia (ALL) and explore the therapeutic potential of a pharmacological EZR inhibitor, NSC305787. ALL patient cohorts exhibit significantly elevated EZR mRNA levels, indicating its association with the malignant phenotype. Notably, EZR expression does not impact survival outcomes or relevant clinicallaboratory characteristics, suggesting a role in disease initiation rather than therapy response. NSC305787 induces a dose-dependent reduction in ALL cell viability, and is more potent than a related EZR inhibitor, NSC668394. NSC305787 has multiple effects on ALL cells, including apoptosis induction, clonal growth reduction, and inhibition of cell cycle progression. Importantly, it diminishes adhesiveness and invasiveness in ALL cells. Proteomics analysis highlights changes in translation, RNA catabolism, and cell cycle regulation, emphasizing the broad impact of EZR inhibition on ALL cell biology. Ex vivo assays with primary cells from acute myeloid leukemia (AML) and ALL patients demonstrate NSC305787's efficacy across a molecularly heterogeneous group, independent of risk stratification or recurrent mutations. Notably, NSC305787 shows heightened potency in ALL cells, suggesting its potential as a targeted therapy. In conclusion, our results report high EZR expression in adult ALL patients and support NSC305787 as a promising targeted therapy for ALL that should be further explored. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 19/23864-7 - Análise compreensiva de dados genômicos para identificação e validação de novos alvos terapêuticos envolvidos na regulação de citoesqueleto celular em Leucemias agudas |
| Beneficiário: | João Agostinho Machado Neto |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 21/11606-3 - Investigação dos efeitos antineoplásicos de novos inibidores de PIP4K2 e HDAC em neoplasias hematológicas |
| Beneficiário: | João Agostinho Machado Neto |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Processo FAPESP: | 21/01460-1 - Investigação do potencial antineoplásico de novos fármacos que modulam a dinâmica de microtúbulos em Leucemia Mieloide Aguda |
| Beneficiário: | Hugo Passos Vicari |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 20/12909-7 - Investigação do potencial antineoplásico da inibição de ezrina em modelos de Leucemias agudas |
| Beneficiário: | Jean Carlos Lipreri da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 22/04987-3 - Investigação de inibidores de ezrina na atividade migratória e invasiva mediada por Rho GTPases em células de leucemia linfoblástica aguda |
| Beneficiário: | Jean Carlos Lipreri da Silva |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto |
| Processo FAPESP: | 20/12842-0 - Impacto da ancestralidade genética no desenvolvimento, características moleculares e desfecho clínico em pacientes adultos com Leucemia Linfoblástica Aguda |
| Beneficiário: | Keli Cristina de Lima |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |