Early dystrophin disruption in the pathogenesis of experimental chronic Chagas cardiomyopathy

Autor(es)

Prado, Cibele M. ^[1] ; Celes, Mara R. N. ; Malvestio, Lygia M. ; Campos, Erica C. ; Silva, Joao S. ^[2] ; Jelicks, Linda A. ^[3] ; Tanowitz, Herbert B. ^[1] ; Rossi, Marcos A. ^[4]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Albert Einstein Coll Med, Dept Pathol, Bronx, NY 10467 - USA

^[2] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Biochem & Immunol, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[3] Albert Einstein Coll Med, Dept Physiol & Biophys, Bronx, NY 10467 - USA

^[4] Univ Sao Paulo, Fac Med Ribeirao Preto, Dept Pathol, Lab Cellular & Mol Cardiol, BR-14049900 Ribeirao Preto, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Microbes and Infection; v. 14, n. 1, p. 59-68, JAN 2012.
• Citações Web of Science: 7

Resumo

Chronic Chagas cardiomyopathy evolves over a long period of time after initial infection by Trypanosoma cruzi. Similarly, a cardiomyopathy appears later in life in muscular dystrophies. This study tested the hypothesis that dystrophin levels are decreased in the early stage of T cruzi-infected mice that precedes the later development of a cardiomyopathy. CD1 mice were infected with T cruzi (Brazil strain), killed at 30 and 100 days post infection (dpi), and the intensity of inflammation, percentage of interstitial fibrosis, and dystrophin levels evaluated. Echocardiography and magnetic resonance imaging data were evaluated from 15 to 100 dpi. At 30 dpi an intense acute myocarditis with ruptured or intact intracellular parasite nests was observed. At 100 dpi a mild chronic fibrosing myocarditis was detected without parasites in the myocardium. Dystrophin was focally reduced or completely lost in cardiomyocytes at 30 dpi, with the reduction maintained up to 100 dpi. Concurrently, ejection fraction was reduced and the right ventricle was dilated. These findings support the hypothesis that the initial parasitic infection-induced myocardial dystrophin reduction/loss, maintained over time, might be essential to the late development of a cardiomyopathy in mice. (C) 2011 Institut Pasteur. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 07/59448-0 - O possivel papel do complexo distrofina-glicoproteinas associadas na cardiomiopatia dilatada experimental induzida pelo antineoplasico doxorrubicina.
• Beneficiário: Erica Carolina Campos Pulici
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Processo FAPESP: 10/13199-1 - Distrofina e suas proteínas associadas na patogênese da cardiomiopatia induzida por doxorrubicina
• Beneficiário: Marcos Antonio Rossi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 09/17787-8 - Hipertensão arterial, hipertrofia e falência cardíaca e complexo de glicoproteínas associadas à distrofina.
• Beneficiário: Cibele Maria Prado Zinni
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 10/19216-5 - Hipertensão arterial, hipertrofia e falência cardíaca e complexo de glicoproteínas associadas à distrofina
• Beneficiário: Cibele Maria Prado Zinni
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Processo FAPESP: 10/18629-4 - O papel do cálcio, da calpaína, de citocinas pró-inflamatórias e de hipóxia na expressão de distrofina em cardiomiócitos: estudo in vitro
• Beneficiário: Lygia Maria Mouri Malvestio
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Processo FAPESP: 09/54010-1 - EMU: sepsis e choque séptico: alterações funcionais e morfológicas do coração. Estudo experimental em camundongos
• Beneficiário: Helio Cesar Salgado
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Programa Equipamentos Multiusuários
• Processo FAPESP: 09/53544-2 - Avaliação in vitro da expressão de distrofina em cardiomiócitos submetidos a diferentes estímulos
• Beneficiário: Marcos Antonio Rossi
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 07/58843-2 - O possivel papel do calcio no mecanismo intrinseco de perda primaria de distrofina na patogenese da disfuncao cardiaca na sepsis experimental.
• Beneficiário: Mara Rúbia Nunes Celes
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado