Molecular modeling study on the disassembly of dendrimers designed as potential antichagasic and antileishmanial prodrugs

Autor(es)

Giarolla, Jeanine ^[1] ; Pasqualoto, Kerly F. M. ^[1] ; Rando, Daniela G. ^[2] ; Zaim, Marcio H. ^[1] ; Ferreira, Elizabeth I. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo USP, Dept Pharm, LAPEN, Fac Pharmaceut Sci, BR-05508900 Sao Paulo - Brazil

^[2] Fed Univ Sao Paulo UNIFESP, Dept Exact & Earth Sci, Diadema, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Journal of Molecular Modeling; v. 18, n. 5, p. 2257-2269, MAY 2012.
• Citações Web of Science: 7

Resumo

A molecular modeling study was carried out to investigate the most likely enzymatic disassembly mechanism of dendrimers that were designed as potential antichagasic and antileishmanial prodrugs. The models contained myo-inositol (core), L-malic acid (spacer), and active agents such as 3-hydroxyflavone, quercetin, and hydroxymethylnitrofurazone (NFOH). A theoretical approach that considered one, two, or three branches has already been performed and reported by our research group; the work described herein focused on four (models A and B), five, or six branches, and considered their physicochemical properties, such as spatial hindrance, electrostatic potential mapping, and the lowest unoccupied molecular orbital energy (E (LUMO)). The findings suggest that the carbonyl group next to the myo-inositol is the most promising ester breaking point. (AU)

• Processo FAPESP: 01/01192-3 - Antichagásicos potenciais derivados de compostos nitro-heterocíclicos
• Beneficiário: Elizabeth Igne Ferreira
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 06/00116-5 - Chalconas e N-acilidrazonas bioativas: análise estrutural comparativa por meio de estudos de QSAR e desenvolvimento de análogos otimizados
• Beneficiário: Daniela Goncales Galasse Rando
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 08/54211-4 - Modelagem molecular no planejamento de fármacos auxiliado por computador: aplicação dos formalismos QSAR-4D e FEFF QSAR-3D em antichagásicos potenciais e em antibacterianos/antimicrobacterianos
• Beneficiário: Kerly Fernanda Mesquita Pasqualoto
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 07/59416-0 - Síntese de pró-fármacos dendriméricos potencialmente antichagásicos e leishmanicidas: derivados de hidroximetilnitrofural, 3-hidroxiflavona e quercetina
• Beneficiário: Jeanine Giarolla Vargas
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado