Accumulated SET protein up-regulates and interacts with hnRNPK, increasing its binding to nucleic acids, the Bcl-xS repression, and cellular proliferation

Autor(es)

Almeida, Luciana O. ^[1] ; Garcia, Cristiana B. ^[1] ; Matos-Silva, Flavia A. ^[1] ; Curti, Carlos ^[2] ; Leopoldino, Andreia M. ^[1]

Afiliação do(s) autor(es)

^[1] Univ Sao Paulo, Sch Pharmaceut Sci Ribeirao Preto, Dept Clin Anal Toxicol & Food Sci, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil

^[2] Univ Sao Paulo, Sch Pharmaceut Sci Ribeirao Preto, Dept Chem & Phys, BR-14040903 Ribeirao Preto, SP - Brazil

• Tipo de documento: Artigo Científico
• Fonte: Biochemical and Biophysical Research Communications; v. 445, n. 1, p. 196-202, FEB 28 2014.
• Citações Web of Science: 9

Resumo

SET and hnRNPK are proteins involved in gene expression and regulation of cellular signaling. We previously demonstrated that SET accumulates in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC); hnRNPK is a prognostic marker in cancer. Here, we postulate that SET and hnRNPK proteins interact to promote tumorigenesis. We performed studies in HEK293 and HNSCC (HN6, HN12, and HN13) cell lines with SET/hnRNPK overexpression and knockdown, respectively. We found that SET and/or hnRNPK protein accumulation increased cellular proliferation. SET accumulation up-regulated hnRNPK mRNA and total/phosphorylated protein, promoted hnRNPK nuclear location, and reduced Bcl-x mRNA levels. SET protein directly interacted with hnRNPK, increasing both its binding to nucleic acids and Bcl-xS repression. We propose that hnRNPK should be a new target of SET and that SET-hnRNPK interaction, in turn, has potential implications in cell survival and malignant transformation. (C) 2014 Elsevier Inc. All rights reserved. (AU)

• Processo FAPESP: 07/02223-6 - Estudo de proteínas selecionadas como potenciais marcadores em câncer de cabeça e pescoço
• Beneficiário: Flávia Amoroso Matos e Silva
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Processo FAPESP: 09/52228-0 - Estudos da resistência à apoptose no câncer, modelo cabeça/pescoço: vias de sinalização com ênfase na PIP3-AKT/SET, estresse oxidativo, mitocôndria e correlações
• Beneficiário: Carlos Curti
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Processo FAPESP: 09/10783-7 - Estudos moleculares do envolvimento das proteínas hnRNP K e SET na transcrição e tradução de proteínas associadas à tumorigênese oral
• Beneficiário: Luciana Oliveira de Almeida
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Processo FAPESP: 10/20384-0 - Identificação dos genes, miRNAs e proteínas regulados pela oncoproteína SET e envolvidos na malignização e progressão do carcinoma epidermóide de cabeça e pescoço usando modelo in vitro e in vivo
• Beneficiário: Andréia Machado Leopoldino
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Processo FAPESP: 13/10898-4 - Estudo dos mecanismos moleculares associados à proteína SET com impacto na tumorigênese e progressão do câncer oral
• Beneficiário: Carlos Curti
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular