3-Nitropropionic (3-NP) acid-induced cardiomyopathy in mice: a possible model for studying Huntington disease (HD)

• Grant number: 09/50673-6
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Doctorate
• Start date: January 01, 2010
• End date: August 31, 2012
• Field of knowledge: Agronomical Sciences - Veterinary Medicine - Animal Clinics and Surgery
• Principal Investigator: Antonio Augusto Coppi Maciel Ribeiro
• Grantee: Fernando Vagner Lobo Ladd
• Host Institution: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil

Abstract

A doença de Huntington (DH) é uma condição hereditária caracterizada pela progressiva degeneração dos núcleos encefálicos da base, particularmente dos neurônios do corpo esfriado. A manifestação neurológica mais marcante é a ocorrência de movimentos coreicos. Múltiplos estudos epidemiológicos apontam a insuficiência cardíaca como importante causa de morte entre os pacientes portadores da doença, sendo que profundas alterações no sistema nervoso autônomo (SNA) de pacientes com DH são descritas, as quais são observadas nos ramos simpáticos e parassimpáticos do SNA, caracterizadas por diminuição da modulação do débito cardíaco em pacientes com DH podendo aumentar o risco de síncope cardíaca. A DH pode ser experimentalmente induzida pela administração do ácido 3-Nitropropriônico (3-NP) e os efeitos dessa indução serão avaliados morfológica e funcionalmente em camundongos macho C57BL/6 com 8 semanas de idade. Para avaliar as alterações morfológicas serão utilizados métodos estereológicos de quantificação tridimensional, associando-se o método de amostragem do "fractionator" óptico à contagem pelo "disector" óptico. Testes comportamentais serão conduzidos para avaliar a atividade locomotora espontânea onde será utilizado o teste de campo aberto. Funcionalmente serão realizados testes de função cardíaca no contexto da DH. Desta forma, esta pesquisa fornecerá dados morfoquantitativos para avaliação dos efeitos do 3-NP na inervação cardíaca intrínseca bem como na musculatura (miocárdio) e nas funções cardíacas. (AU)