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Morphometrical, immunohistochemical and ultrastructural evaluation of cimetidine effect in the evolution of periodontitis in rat molars

Grant number: 10/03571-0
Support Opportunities:Scholarships in Brazil - Master
Start date: March 01, 2011
End date: February 29, 2012
Field of knowledge:Biological Sciences - Morphology - Histology
Principal Investigator:Paulo Sergio Cerri
Grantee:Renata Longhini
Host Institution: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brazil

Abstract

A periodontite é uma inflamação do periodonto em resposta à instalação de micro-organismos que promovem danos ao periodonto, podendo causar a perda do dente. Com o propósito de elucidar a complexa cascata de eventos celulares e moleculares envolvidos na instalação e evolução da doença periodontal, tem sido realizada a ligadura na região cervical de molares de ratos. Sabe-se que diversas citocinas liberadas na instalação do processo inflamatório na mucosa gengival estimulam a migração, fusão e atividade reabsortiva de osteoclastos e, consequentemente, a reabsorção do osso alveolar. Recentemente, tem sido demonstrado que a histamina, liberada em processos inflamatórios, estimula a osteoclastogênese. Além disso, tem sido sugerido que a cimetidina, antagonista competitivo de receptor H2, possa minimizar a evolução do processo inflamatório e, consequentemente, interferir no processo de reabsorção óssea. Assim, o objetivo deste estudo é investigar se a cimetidina interfere na evolução da periodontite induzida por ligadura em molares de ratos e verificar se é capaz de inibir o processo de reabsorção óssea promovido pela doença periodontal.Serão utilizados 64 ratos, divididos em dois grupos: Cimetidina (GC) e Controle Sham (GS). Ambos os grupos serão divididos em 2 subgrupos, sendo um constituído pelas hemi-maxilas esquerdas (com ligadura no 1º molar) e o outro constituído pelas hemi-maxilas direitas (sem ligadura). Após a colocação da ligadura, os animais do GC receberão cimetidina na concentração de 100 mg/kg de peso corporal do animal, diariamente. Os animais do GS receberão o veículo de diluição (soro fisiológico) em quantidade correspondente às doses de cimetidina. Após os períodos experimentais de 7, 15, 30 e 50 dias, os animais serão sacrificados e os fragmentos da maxila (direita e esquerda) serão removidos e, imediatamente, fixados. Fragmentos de maxila de 05 animais de cada grupo/período experimental serão fixadas em formaldeído e processados para microscopia de luz; fragmentos de 03 animais de cada grupo/período experimental serão fixados em solução de formaldeído/glutaraldeído e processados para microscopia eletrônica de transmissão (MET). Cortes semi-seriados corados com H&E serão usados para a análise morfológica e mensuração de alguns parâmetros: densidade numérica de células inflamatórias, perda de osso da crista alveolar e migração do epitélio juncional. O número de osteoclastos TRAP-positivos na superfície óssea do processo alveolar será também estimado. A análise estatística será realizada utilizando-se do programa Sigma Stat 2.0 (Jandel Scientific, Sausalito, CA), com nível de significância < a 5%. A fim de verificar se a cimetidina interfere na sobrevivência de osteoclastos, cortes serão submetidos ao método do TUNEL. A reação imuno-histoquímica para detecção do RANK-L será realizada para verificar a possível interferência da cimetidina na osteoclastogênese. A análise ao MET, será realizada com ênfase nas características ultraestruturais dos osteoclastos.

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Scientific publications
(The scientific publications listed on this page originate from the Web of Science or SciELO databases. Their authors have cited FAPESP grant or fellowship project numbers awarded to Principal Investigators or Fellowship Recipients, whether or not they are among the authors. This information is collected automatically and retrieved directly from those bibliometric databases.)
LONGHINI, RENATA; DE OLIVEIRA, PRISCILA APARECIDA; DE SOUZA FALONI, ANA PAULA; SASSO-CERRI, ESTELA; CERRI, PAULO SERGIO. Increased apoptosis in osteoclasts and decreased RANKL immunoexpression in periodontium of cimetidine-treated rats. Journal of Anatomy, v. 222, n. 2, p. 239-247, . (10/03571-0, 10/10391-9)
LONGHINI, RENATA; DE OLIVEIRA, PRISCILA APARECIDA; SASSO-CERRI, ESTELA; CERRI, PAULO SERGIO. Cimetidine Reduces Alveolar Bone Loss in Induced Periodontitis in Rat Molars. Journal of Periodontology, v. 85, n. 8, p. 1115-1125, . (10/03571-0, 10/10391-9)