CANCER STEM CELLS FEATURES IN URINARY BLADDER CANCER INDUCED FROM RATS SUBMITTED TO SUPERANTIGEN STAPHYLOCOCCAL ENTEROTOXIN B (SEB) AND BACILLUS CALMETTE-GUERIN (BCG) IMMUNOTHERAPY

• Grant number: 10/17461-2
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Scientific Initiation
• Start date: May 01, 2011
• End date: August 31, 2011
• Field of knowledge: Biological Sciences - Morphology - Anatomy
• Principal Investigator: Wagner José Fávaro
• Grantee: Ana Carolina Lima Camargo
• Host Institution: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brazil

Abstract

A alta freqüência de recorrência do câncer de bexiga urinária (CB) suporta a hipótese de que células-tronco adultas poderiam estar envolvidas no desenvolvimento deste tipo de tumor. Em diferentes tipos de cânceres uma população muito pequena de células tem sido reconhecida como células-tronco cancerosas (CTC), por apresentarem capacidade de auto-renovação e diferenciação. O tratamento do CB com Bacilo Calmette-Guerin (BCG) tem efeito comprovado na redução de recidiva e progressão tumoral, embora ocorram efeitos colaterais de intensidades variadas, desde sintomas irritativos leves até reação sistêmica grave. Em face da necessidade de novas moléculas destaca-se a enterotoxina B do estafilococo (EBS) que abre uma nova perspectiva para o combate de alguns tipos de cânceres. Além disso, na literatura especializada não há trabalhos relacionando os efeitos das diferentes modalidades de imunoterapias para o CB com a caracterização das CTC. Assim, os objetivos principais deste estudo serão comparar os efeitos das imunoterapias com BCG e EBS no tratamento do CB induzido em ratos, além de caracterizar os perfis das CTC frente a essas imunoterapias. Um total de 50 ratos machos da linhagem Fisher 344 serão utilizados. Para a indução do CB, 40 animais serão anestesiados e induzidos quimicacamente com uma dose intravesical de 1,5 mg/kg de N-metil-N-nitrosouréia (MNU) a cada 15 dias, totalizando 4 doses. Após a indução com MNU, os animais serão divididos em 5 grupos (10 animais cada): Grupo Controle (CT): receberá uma dose intravesical de 0,3 mL de solução fisiológica 0,9% por 6 semanas consecutivas; Grupo MNU: receberá o mesmo tratamento que o grupo CT; Grupo BCG: receberá uma dose intravesical de 106 UFC - 40 mg/kg de BCG por 6 semanas consecutivas; Grupo EBS: receberá uma dose intravesical de 10 mg/Kg de EBS por 6 semanas consecutivas; Grupo BCG-SEB: receberá tratamento simultâneo com BCG e EBS nas mesmas concentrações que nos grupos BCG e SEB. Após 6 semanas de tratamento, os animais serão sacrificados e as bexigas urinárias coletadas e submetidas às análises histopatológicas, imunohistoquímicas e Western Blotting.