Analysis of chemokines gene expression profile induced by the vaccine epitope against Streptococcus pyogenes in peripheral blood samples.

• Grant number: 11/11582-5
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Scientific Initiation
• Start date: August 01, 2011
• End date: January 31, 2013
• Field of knowledge: Biological Sciences - Immunology - Cellular Immunology
• Principal Investigator: Luiza Guglielmi
• Grantee: Caroline Ferreira de Freitas
• Host Institution: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brazil

Abstract

Doenças causadas por estreptococos do grupo A (GAS) são consideradas umproblema de saúde pública em países subdesenvolvidos ou em desenvolvimento,totalizando 600 milhões de casos/ano. Se não tratada corretamente, a infecção porGAS gera seqüelas pós-estreptocócicas de caráter autoimune desencadeadas pormimetismo molecular, tais como Febre Reumática (FR) e Glomerulonefrite. FR é umadoença que afeta principalmente crianças e jovens. A resposta mediada por linfócitosT e B leva a diversas manifestações clínicas, das quais a doença reumática cardíaca(DRC) é a seqüela mais grave, caracterizada por lesões valvulares progressivas epermanentes. A incidência mundial anual de DRC é de 15,6 milhões de casos sendoresponsável por 233.000 mortes/ano. No Brasil, danos valvulares provenientes de FRsão responsáveis por 90% das cirurgias cardíacas infantis e representam alto custopara o Sistema de Saúde Público Brasileiro. Há vários anos, iniciamos odesenvolvimento de um modelo de vacina contra o S. pyogenes, através daidentificação de epítopos protetores da porção C terminal da proteína M do patógenoO epítopo vacinal também induziu resposta imune (RI) sistêmica protetora em modelosmurinos. No presente trabalho, analisaremos o perfil de expressão de genes dequimiocinas/receptores em células mononucleares de sangue periférico de indivíduossadios e pacientes FR/DRC, estimuladas com o agente vacinal. Com o conhecimentoa ser gerado, procuramos caracterizar o papel das diferentes classes de quimiocinasna ativação e desencadeamento da resposta imune pela vacina anti-S. pyogenes.