Role of neuronal nitric oxide synthase and phosphodiesterase 10A in striatal medium spiny neuron activity during L-DOPA-induced dyskinesia.

• Grant number: 21/08742-2
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: August 01, 2021
• End date: September 30, 2021
• Field of knowledge: Biological Sciences - Pharmacology - Neuropsychopharmacology
• Principal Investigator: Fernando Eduardo Padovan Neto
• Grantee: Kleython José Coriolano Cavalcanti de Lacerda
• Host Institution: Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto (FFCLRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brazil
• Associated research grant: 17/00003-0 - Role of neuronal nitric oxide synthase and phosphodiesterase 10A in striatal medium spiny neuron activity during L-Dopa-induced dyskinesia, AP.JP

Abstract

A doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela morte gradual de neurônios dopaminérgicos mesencefálicos da substância negra compacta (SNc). O tratamento sintomático da DP visa aumentar a disponibilidade de dopamina no estriado através do precursor de dopamina L-DOPA. Entretanto, após o período de 5-10 anos de tratamento, cerca de 75-80% dos pacientes parkinsonianos desenvolvem complicações motoras que incluem movimentos involuntários anormais denominados discinesias induzidas pela L-DOPA (LIDs). O estriado é a principal estrutura dos núcleos da base envolvida com o surgimento das LIDs. A proposta desse projeto é avançar o conhecimento da neurofisiologia dos neurônios espinhosos médios (MSNs) estriatais para então poder compreender o mecanismo de ação de fármacos com potencial terapêutico para o tratamento das LIDs. Especificamente, os inibidores das enzimas óxido nítrico sintase neuronal (nNOS) e fosfodiesterase 10A (PDE10A) são terapias promissoras para as LIDs por sua capacidade de modular as vias de sinalização envolvidas na elaboração da resposta dos MSNs ao córtex motor. A hipótese central desse projeto é qu