Assessment of post-traumatic brain injury administered biperiden: electroencephalographic recording of high-frequency oscillations

• Grant number: 22/12340-0
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: October 01, 2022
• End date: September 30, 2024
• Field of knowledge: Health Sciences - Medicine - Medical Clinics
• Principal Investigator: Beatriz de Oliveira Monteiro
• Grantee: Patrícia Mendes Moreira Santos
• Host Institution: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brazil
• Associated research grant: 18/24561-5 - Epileptogenesis, biomarkers and post-traumatic epilepsy., AP.TEM

Abstract

O traumatismo cranioencefálico (TCE) é um problema de saúde pública, com consideráveis custos socio-econômicos. O TCE é uma das causas mais importantes de epilepsia secundária (neste caso, chamada de epilepsia pós-traumática, EPT). A fisiopatologia da EPT decorre de lesões do parênquima cerebral que desencadeiam respostas neurodegenerativas e inflamatórias e levam a alterações moleculares, estruturais e eletrofisiológicas (e.g. oscilações de alta frequência e a depressão alastrante cortical) que acabam resultando na EPT. A conduta terapêutica indicada para o TCE pode envolver medicamentos e/ou procedimentos cirúrgicos, não havendo ainda qualquer intervenção terapêutica efetiva para diminuir a ocorrência de EPT. Diversos estudos com modelos animais realizados em nosso laboratório mostraram que drogas que modificam os processos de plasticidade neuronal, se administradas sob certas condições, tem o potencial de modificar o curso natural da EPT. Entre essas drogas, o biperideno (anti-colinérgico de uso clínico para Parkinson) diminuiu a incidência e intensidade de crises epilépticas espontâneas e retardou o aparecimento das mesmas em um modelo de epilepsia , mostrando ser um excelente candidato a agente anti-epileptogênico. Pretende-se aqui testar a eficácia e segurança do uso do biperideno em pacientes adultos, vítimas de TCE moderados e graves. Os pacientes serão tratados na fase aguda do trauma, objetivando evitar a formação do foco epileptogênico. Se positivo, esse tratamento: 1) caracteriza um mecanismo de ação; 2) abre caminho para o teste de novas moléculas e; 3) constitui uma opção de baixo custo (caracteriza-se como segundo uso de droga, disponível no SUS). Ademais, a presente proposta além de tipificar um clinical trial, busca entender os mecanismos básicos da EPT e de sua prevenção. O bolsista TT-3 dará apoio nas atividades de registro encefalográfico dos pacientes, incluindo principalmente as oscilações de alta frequência.