Good practice production and safety evaluation of the TERAH-7 recombinant protein: a step forward in the technological development of a therapeutic vaccine against Cervical Cancer caused by HPV

• Grant number: 23/09127-5
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Innovative Research in Small Business - PIPE
• Start date: June 01, 2023
• End date: May 31, 2025
• Field of knowledge: Biological Sciences - Microbiology - Applied Microbiology
• Principal Investigator: Bruna Felício Milazzotto Maldonado Porchia Ribeiro
• Grantee: Bruna Felício Milazzotto Maldonado Porchia Ribeiro
• Company: Imunotera Soluções Terapêuticas Ltda. - EPP
• CNAE: Pesquisa e desenvolvimento experimental em ciências físicas e naturais
• Associated research grant: 23/00545-9 - Good practice production and safety evaluation of the TERAH-7 recombinant protein: a step forward on technological development of a therapeutic vaccine to HPV-related cervical cancer, AP.PIPE

Abstract

O papilomavírus humano (HPV) é o agente etiológico da infecção sexualmente transmissível mais comum. A maioria das infecções são assintomáticas e são comumente eliminadas pela ação do sistema imune, sem necessidade de intervenções. No entanto, infecções persistentes pelo HPV podem levar ao surgimento de neoplasia intraepitelial cervical (NIC) e câncer do colo uterino, além de outros tipos de câncer como o de orofaringe e de pênis. As intervenções terapêuticas disponíveis causam efeitos colaterais consideráveis sem necessariamente apresentar eficácia significativa. Neste contexto, a ImunoTera Soluções Terapêuticas desenvolveu uma vacina terapêutica capaz de ensinar o sistema imunológico a combater as NICs e tumores causados por HPV. Esta vacina é baseada em uma proteína quimérica recombinante (TERAH-7) que promoveu regressão completa de tumores associados ao HPV-16 em modelo murino. Quando a TERAH-7 foi associada à cisplatina, quimioterápico mais utilizado no tratamento do câncer do colo do útero, induziu eficácia terapêutica superior às estratégias dos principais concorrentes da ImunoTera. Neste cenário, a presente proposta pretende avançar o desenvolvimento tecnológico da TERAH-7 através da produção de lotes desta proteína em condições reguladas e da aplicação em estudos pré-clínicos de toxicidade de doses repetidas e toxicidade reprodutiva, para avaliação de segurança. Os lotes da TERAH-7 também serão validados quanto à estabilidade e a pureza necessárias para produtos injetáveis, atividade biológica in vitro, imunogenicidade e eficácia terapêutica no modelo experimental de tumores associados ao HPV-16. A realização destas etapas ajudará a qualificar o produto frente ao órgão regulamentador nacional (ANVISA), para aplicação em um futuro estudo clínico de fase I/II em pacientes acometidas com NIC 3 induzida por HPV-16. Se o potencial terapêutico da TERAH-7 for confirmado em seres humanos, as chances de licenciamento da tecnologia para empresas farmacêuticas aumentam, sendo este o principal modelo de negócios considerado para esta solução. Além disso, abrirá perspectivas de ampliação do portfólio da empresa, com potencial de aplicação da tecnologia para outros tipos de câncer e doenças infecciosas. Por fim, representará um caso de sucesso de tradução clínica de um produto desenvolvido integralmente no Brasil, colocando o país em um novo patamar de inovação na área da saúde. (AU)