Immunophenotyping, microbiome, clinical outcome, and biomarkers to predict response in patients with high-grade cervical intraepithelial lesion treated with imiquimod

• Grant number: 25/07290-1
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Technical Training Program - Technical Training
• Start date: June 01, 2025
• End date: February 28, 2026
• Field of knowledge: Health Sciences - Medicine - Surgery
• Principal Investigator: Ricardo dos Reis
• Grantee: Anna Luísa Saraiva Vaz de Oliveira
• Host Institution: Hospital do Câncer de Barretos. Barretos , SP, Brazil
• Associated research grant: 23/09153-6 - Immunophenotyping, microbiome, clinical outcome, and biomarkers to predict response in patients with high-grade cervical intraepithelial lesion treated with imiquimod, AP.R

Abstract

INTRODUÇÃO: As lesões intraepiteliais de alto grau (NIC 2/3) são consideradas lesões precursoras do câncer de colo de útero, e seu tratamento envolve métodos destrutivos ou excisionais. Alguns estudos comprovaram a eficácia do imunomodulador imiquimode como tratamento tópico para lesões de NIC 2/3. O imiquimode ativa a resposta imune inata através de células dendríticas, monócitos e macrófagos, além de modular o padrão de resposta dos linfócitos T. Assim, a caracterização da resposta imune no tratamento com imiquimode em lesões provocadas pelo HPV oncogênico, poderá beneficiar mulheres de forma que seja possível mensurar a resposta de cada paciente, melhorando a compreensão de seu mecanismo de ação, impactando diretamente na eficácia e nos eventos adversos causados pelo fármaco. OBJETIVOS: Identificar o perfil imunofenotípico da resposta imunológica local, o microambiente cervicovaginal e o perfil microbiológico de mulheres com NIC 3 tratadas com imiquimode. MATERIAIS E MÉTODOS: Serão incluídas 90 pacientes, sendo 60 com HPV de alto risco, diagnosticadas com NIC 3 e 30 pacientes com citologia e HPV negativos. As pacientes serão divididas em 3 grupos: 1) pacientes com NIC3 que farão uso de 16 doses de imiquimode no colo uterino, aplicadas 2 vezes por semana; 2) pacientes com NIC 3 que farão o tratamento padrão com Exérese da Zona de Transformação (EZT); 3) pacientes com citologia e HPV negativos. Serão realizadas coletas de sangue e lavado cervicovaginal em diferentes momentos, para análises imunofenotípicas (citometria de fluxo), quantificação de mediadores imunológicos (Cytometric Bead Array) e avaliação do microbioma (MiniION). Os resultados obtidos serão correlacionados com os dados clínicos e patológicos dos pacientes.