Exploring therapeutic possibilities of L-proline and L-glutamate analogues against Trypanosoma cruzi

• Grant number: 05/59995-5
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Post-Doctoral
• Start date: February 01, 2007
• End date: January 31, 2009
• Field of knowledge: Biological Sciences - Parasitology
• Principal Investigator: Ariel Mariano Silber
• Grantee: Anahí Magdaleno
• Host Institution: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brazil

Abstract

Durante su ciclo de vida, el T. cruzi pasa por distintos estadios evolutivos. Los mecanismos de diferenciación entre el estadio epimastigote y el tripomastigote han sido estudiados con cierta profundidad y se ha observado que diversos factores son capaces de disparar este proceso denominado metaciclogénesis. Entre esos factores se encuentran la incorporación y el metabolismo de glucosa y varios aminoácidos, tales como prolina, glutamato entre otros. Se ha comprobado que ciertos compuestos análogos de prolina, que inhiben la acción de enzimas implicadas en el catabolismo de este aminoácido, tanto en procariontes como eucariontes, podrían presentar perspectivas terapéuticas. Se propone como hipótesis que los mecanismos involucrados en el transporte de estos aminoácidos (y eventualmente su metabolismo intracelular) en T. cruzi podrían ser específicamente bloqueados o Inhibidos en presencia de estos análogos, interfiriendo de este modo con procesos esenciales durante el ciclo de vida parasitario tales como la diferenciación y el metabolismo energético. El presente proyecto está orientado a analizar el efecto de análogos de L-prolina y L-glutamato en el transporte, la diferenciación, la viabilidad y la infectividad de los diferentes estadios del ciclo de vida de T. cruzi, con especial atención a los estadios correspondientes a la progresión del ciclo infectivo en el huésped mamífero. (AU)