Specificity of lysosomal cysteine peptidases

• Grant number: 01/03705-8
• Support Opportunities: Scholarships in Brazil - Doctorate
• Start date: June 01, 2001
• End date: February 28, 2005
• Field of knowledge: Biological Sciences - Biochemistry - Enzymology
• Principal Investigator: Adriana Karaoglanovic Carmona
• Grantee: Marcio Fernando Madureira Alves
• Host Institution: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brazil

Abstract

As cisteíno-peptidases lisossomais formam uma numerosa e importante família de enzimas do tipo papaína-like. Existe um interesse crescente em caracterizar as enzimas desta família e confirmar o seu envolvimento em importantes processos celulares. Já existem 11 catepsinas destas famílias descritas: B, H, L, S, C, K, O, F, V, X e W. Entretanto, pouco se sabe sobre a real função de cada uma delas. Além do papel fisiológico normal, as cisteíno-peptidases lisossomais estão envolvidas em inúmeros processos patológicos como na progressão de tumores malignos, distrofia muscular, artrite reumatoide, osteoporose e doença de Alzheimer. Especial interesse tem sido dado para o estudo da catepsina K. Esta enzima é predominantemente expressa nos osteoclastos e tem um alto poder de degradação de colágeno I, II e IV. Por este motivo, a enzima pode estar envolvida nos processo de destruição de tecidos e principalmente na osteoporose. Assim a sua caracterização e a busca de inibidores tem importância prática e imediata. Pretendemos estudar a especificidade da catepsina K utilizando como ferramenta peptídeos fluorogênicos com apagamento interno onde os resíduos de aminoácidos terão mudanças sistemáticas para explorar as interações P-S e P'-S'. Para comparação, os mesmos substratos serão ensaiados com as catepsinas L e S, que apresentam alta homologia com a catepsina K. (AU)