Phage display e o sistema imunológico: identificação de alvos terapêutico e diagnósticos em desordens envolvendo sistema imune

Resumo

Phage display de peptídeos é uma poderosa ferramenta que, utilizando bacteriófagos (vírus de bactéria) geneticamente modificados para expressar seqüências de pequenos peptídeos na sua superfície, permite ao pesquisador varrer células, tecidos ou órgãos em busca de pares receptores-ligantes. Os ligantes são os peptídeos identificados que se liga a receptores presentes no alvo em estudo. O sistema do Phage display funciona, portanto, com nanopartículas biológicas, capazes de interagir com o meio através de pequenos peptídeos expressos na sua superfície. Como a informação codificadora da seqüência do peptídeo está contida no genoma do bacteriófago, uma única partícula viral ligada à superfície de uma célula ou tecido pode ser recuperada por infecção bacteriana, e o peptídeo responsável identificado. Poucas técnicas permitem estudar interações moleculares de uma única molécula ou célula, sem nenhum conhecimento prévio sobre a natureza da mesma. O objetivo deste projeto é estabelecer uma rede de conhecimento e massa crítica em torno da tecnologia do phage display. A metodologia será empregada em suas mais diversas formas, tendo como tema e ponto central o sistema imune e seus componentes. Serão abordadas neste projeto as seguintes questões: (i) a identificação de epitopos de resposta humoral (lgG) a Papilomavírus e na rejeição renal vascular aguda (componente A), (ii) a identificação de epitopos de células T CD4+ auto-imunes, envolvidos na patogênese da febre reumática (componente B), (iii) células endoteliais e o processo inflamatório na aterosclerose (componente C), (iv) linfócitos B1 e modulação do crescimento tumoral (componente O), (v) a identificação de novos marcadores moleculares de células T reguladoras CD4+ CD25+ do timo humano, potencialmente envolvidos na maturação e atividade dessas células (componente E), (vi) estudos por ressonância magnética nuclear (RMN) do comportamento estrutural e caracterização dos principais resíduos de aminoácidos envolvidos na interação de peptídeos selecionados com seus respectivos receptores (componente F). (AU)