Células B-1 e sua participação nos modelos experimentais de melanoma murino e infecção por Paracoccidioides brasiliensis

Resumo

As células B1 foram descritas como subpopulação da clássica linhagem B, sendo ainda hoje discutida sua origem. Atualmente são reconhecidas como um subtipo celular que diverge das células B-2 (células B convencionais) por seu fenótipo, localização anatômica, ontogenia, repertório de anticorpos e fisiologia. Por expressão diferencial de marcadores de superfície celular são divididas em células B-1a, que expressam a molécula CD5 (Ly-1) - marcador de linfócitos T - e células B-1b, CD5-, ambas positivas para Mac-1, marcador de macrófagos, e B220, molécula expressa especificamente pela linhagem B. Um subtipo CD5+ Mac- (B1c) começa a ser admitido. Essas células parecem ser responsáveis pela secreção de auto-anticorpos e produção de imunoglobulinas envolvidas na imunidade natural. Além disso, o subtipo B-1b é a principal fonte de IL-10 após estímulo por antígeno ou mitógeno, característica que pode estar envolvida na modulação do sistema imune aparentemente induzida por essas células. As principais evidências que suportam essa afirmação foram obtidas em modelos de infecção por fungos e protozoários nos quais a resolução do quadro foi favorecida em camundongos Xid, geneticamente desprovidos de células B-1. A influência direta dessas células no potencial metastático do melanoma foi obtida em modelo de co-cultivo in vitro. Há maior expressão de moléculas de adesão e síntese de proteases por células de melanoma após contato com linfócitos B-1 (Staquicini FI et al., submetido). Além disso, o potencial pró-neoplásico dos linfócitos B-1 ou de seus produtos de secreção foi preliminarmente demonstrado em estudos com a célula imortalizada e não tumorigênica melan-a. Apesar dessas descrições, o papel dessas células em processos fisiológicos, patológicos e sua interação com o sistema imunológico ainda não foi completamente caracterizado. Dentre modelos que têm sido empregados para averiguação de algumas dessas funções estão a paracoccidioidomicose, o melanoma murino experimental, além da inflamação, tolerância e auto-imunidade que, em maior ou menor escala, estão contempladas com metas de investigação neste projeto. (AU)