Preparo e caracterização de nanopartículas de alginato contendo bupivacaína

Resumo

Os anestésicos locais (AL) são um grupo de fármacos anfifílicos, que induzem a anestesia local sem produzir inconsciência, levando ao bloqueio da condução do estímulo nervoso. Na clínica os agentes mais amplamente utilizados são os amino-ésteres (tetracaína e benzocaína) e as amino-amidas (lidocaína, bupivacaína), que podem ser utilizados tanto no controle da dor crônica como aguda.A Bupivacaína (BVC) é um potente AL que produz anestesia prolongada. Sua longa duração de ação, aliada a sua tendência em fornecer um bloqueio mais sensorial que motor, tornou-a de uso popular para promover anestesia prolongada durante o trabalho de parto ou no período pós-operatório. A BVC, por possuir estereocentro, apresenta dois isômeros, R(+) e S(-). O uso da BVC foi associado a efeitos cardiotóxicos, que levaram a pesquisa de novos AL, sendo a ropivacaína (RVC) lançada no mercado, como uma alternativa, menos tóxica, que a BVC. Como a síntese da RVC é estereoseletiva, levando ao isômero levógiro, concluiu-se que a estereoseletividade estava relacionada à cardiotoxicidade destes AL e, a partir daí, desenvolveu-se uma nova formulação contendo 25% do isômero R(+) BVC e 75% do isômero S(-) BVC (NOVABUPI ®), melhorando o perfil anestésico em relação à mistura racêmica.Uma alternativa que atualmente tem se mostrado capaz de promover a melhora dos efeitos desejáveis dos AL é a liberação modificada desses fármacos, através do desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos. Um exemplo deste sistema utilizado atualmente são os sistemas nanoestruturados de alginato de cálcio, que apresentam nanopartículas poliméricas de tamanho inferior a 1¼m. Este sistema têm a capacidade de melhorar as propriedades farmacocinéticas do fármaco, diminuir a toxicidade, aumentar a estabilidade química, aumentar a solubilidade, liberação mais lenta e prolongada, direcionamento a tecidos alvos entre outras.O objetivo deste projeto é desenvolver (preparar e caracterizar) um novo sistema de liberação modificada para a mistura enantiomérica S75-R25 da BVC (NOVABUPI®), em nanopartículas de alginato de cálcio a fim de melhorar as propriedades farmacológicas deste anestésico local, objetivando uma futura aplicação clínica.