Expressão de MicroRNAs em células CD34+ e leucócitos em Policitemia Vera.

Resumo

A Policitemia vera (PV) é uma doença mieloproliferativa clonal que afeta o progenitor hematopoético multipotente culminando com o acúmulo de eritrócitos, leucócitos e plaquetas morfologicamente normais e seus precursores. Até o momento pouco se conhece sobre os mecanismos celulares e moleculares envolvidos em sua fisiopatologia e evolução, o que impede o desenvolvimento de medicamentos eficientes para seu tratamento. A mutação pontual do gene que codifica a Janus Kinase 2 (JAK2 V617F), presente em aproximadamente 90% dos pacientes com PV, foi o único evento descrito como envolvido em sua patogênese e está associada ao pior prognóstico dos pacientes. Essa mutação resulta na ativação constitutiva da enzima JAK2 e conseqüentemente das vias de sinalização associadas a proliferação e à apoptose celular. Nosso grupo de pesquisa detectou em pacientes com PV alteração da expressão de alguns genes e proteínas anti-apoptóticos (bcl-2, ciap-2, ciap-1, c-flip e a1) e pró-apoptóticos (noxa, fas e bax) que controlam a apoptose, o que nos permite especular sobre a possível desregulação desse processo na patogênese dessa doença. Esses dados ressaltam a importância da investigação das possíveis causas dessa desregulação e de sua participação na fisiopatologia da PV. Nesse contexto, o presente projeto avaliará a expressão de MicroRNA (miRNAs), cujos alvos estão relacionados à regulação da apoptose em células CD34+ e leucócitos de pacientes com PV e na linhagem HEL92.1.7 JAK2V617F+ cultivada na ausência e presença do inibidor de NVP-JAK2 BSK505.O presente estudo proporcionará melhor conhecimento da fisiopatologia da PV por meio da detecção do perfil de expressão de microRNAs associados a regulação da apoptose nos pacientes com PV, determinação da correlação da expressão de microRNA com aos níveis de RNAm das moléculas pró e anti-apoptóticas da família Bcl-2 e receptores de morte dos pacientes e por meio da avaliação do potencial modulador do inibidor JAK2 sobre a expressão de microRNA e moléculas pró e anti-apoptóticas nas linhagens HEL 92.1.7 JAK2V617F+.