Avaliação de alterações epigenéticas e imunológicas de macrófagos de pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana em resposta ao Mycobacterium tuberculosis

Resumo

Em países em desenvolvimento, como o Brasil, a infecção por HIV-1 é uma das principais causas de morte atribuídas às doenças infecciosas, principalmente quando associada às co-infecções oportunistas, como a tuberculose, que atinge 1/3 dos pacientes infectados com HIV. Os macrófagos possuem um papel essencial em ambas as patologias, pois são o reservatório e o local de crescimento intracelular dos dois patógenos, além disso, são as células chave para a eliminação do Mycobacterium tuberculosis. No entanto, diversos trabalhos mostram que a infecção por HIV reduz a viabilidade dos macrófagos, desregula os sinais pró-inflamatórios e os principais mecanismos efetores da célula, aumentando assim a habilidade de replicação dos patógenos. Porém, pouco se sabe sobre os eventos moleculares induzidos pelo HIV que desencadeiam a diminuição da responsividade imune dos macrófagos. Por outro lado, sabe-se que alterações epigenéticas podem regular a transcrição e expressão de alguns genes chaves para o controle ou susceptibilidade a doenças. Portanto, neste trabalho, iremos estudar se a infecção com HIV induz alterações epigenéticas e se essas modificações resultam na regulação de genes da resposta imune de macrófagos, quando infectados in vitro por M. tuberculosis.