Estudo das toxinas Ts6 e Ts15 do escorpião Tityus serrulatus como potenciais drogas terapêuticas para o tratamento de doenças autoimunes

Resumo

O subtipo de canal para potássio Kv1.3 tem se destacado nas pesquisas científicas, uma vez que pode ser utilizado como alvo para a indução de supressão de células T desde 1984. O mecanismo pelo qual os canais Kv 1.3 desencadeiam imunossupressão está diretamente relacionado com a sinalização intracelular de cálcio. Deste modo, na ausência de influxo de Ca2+ suficiente, a ativação de linfócitos T, proliferação e funções efetoras são completamente comprometidas. Diante disto, diversas doenças relacionadas com uma resposta descontrolada de células T poderiam ser tratadas bloqueando canais Kv 1.3 e, conseqüentemente, o influxo de Ca+2 intracelular. Atualmente, várias toxinas animais específicas para Kv 1.3 já demonstram efeito imunossupressor para diversas doenças ocasionadas por células T como hipersensibilidade tardia, artrite, esclerose múltipla, dermatite de contato, diabetes tipo I, II e obesidade. As toxinas Ts6 e Ts15 provenientes da peçonha do escorpião Tityus serrulatus (Ts) já foram caracterizadas eletrofisiologicamente e demonstraram ser específicas para os canais Kv 1.2 e Kv 1.3, apresentando IC50 em concentrações nanomolares. Baseado nestes resultados, Ts6 e Ts15 podem ser consideradas toxinas promissoras para serem utilizadas em tratamentos de doenças desencadeadas por uma resposta indesejável de células T. No entanto, até o momento, estas toxinas ainda não foram avaliadas em testes funcionais para comprovar suas possíveis ações terapêuticas. Neste contexto, o presente projeto irá purificar ambas as toxinas, Ts6 e Ts15, e avaliá-las em ensaios funcionais in vitro e in vivo de imunossupressão de células T, em especial utilizando o modelo animal de esclerose múltipla.