Caracterização funcional de inibidores de serinoproteases presentes no mosquito Aedes aegypti infectados e não infectados com o vírus da dengue

Resumo

A dengue é uma doença grave transmitida pelo mosquito Aedes aegypti durante a alimentação com sangue. Há uma estimativa que o vírus da dengue é transmitido a milhões de indivíduos a cada ano nas regiões tropicais e subtropicais. Como não há vacinas para o controle da dengue, a interrupção da transmissão de dengue tem sido limitada ao controle químico do vetor Ae. aegypti usando inseticidas, mas o desenvolvimento de resistência a inseticidas pelo mosquito tem sido um desafio. Durante a alimentação, as fêmeas do mosquito Ae. aegypti podem ingerir sangue infectado com agentes infecciosos como o vírus, bactérias e fungos, para a proteção contra esses microrganismos o inseto necessita produzir moléculas de defesa. No entanto, ainda há poucas informações sobre quais moléculas são produzidas ou moduladas pelo Ae. aegypti durante a infecção com patógenos. De acordo com resultados recentes da literatura por meio de transcriptomas e análises de microarrays de Ae. aegypti infectado, foi possível identificar vários inibidores de serinoproteases que apresentaram modulação da expressão gênica mediante a infecção pelo vírus da dengue, vírus da febre amarela, vírus do Nilo, e pelas bactérias Escherichia coli e Micrococcus luteus. A partir desses dados, selecionamos cinco inibidores de serinoproteases modulados pela infecção em Ae. aegypti: um inibidor da família Kazal (AAEL006007), já caracterizado bioquimicamente pelo nosso grupo; um da família Kunitz (AAEL010680); um da família da pacifastina (AAEL000551), que possui um único transcrito presente no Ae. aegypti; e dois inibidores da família TIL (AAEL000302 e AAEL000379). Assim, o projeto tem como objetivo a identificação do papel desses inibidores no mosquito Ae. aegypti e a relação destes na interação do mosquito com patógenos, gerando assim um maior conhecimento sobre o papel destes inibidores no inseto durante a infecção. Futuramente, esses inibidores poderão ser usados como alvo para transgenia no controle da infecção do inseto vetor, Ae. aegypti. (AU)