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Compostos de Pd(II): síntese, citotoxicidade e investigação espectrofotométrica da interação com o DNA

Processo: 12/15486-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2012
Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
Pesquisador responsável:Regina Celia Galvao Frem
Beneficiário:Regina Celia Galvao Frem
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Antonio Eduardo Mauro ; Iracilda Zeppone Carlos ; Regina Celia Galvao Frem ; Saulo Santesso Garrido
Assunto(s):Citotoxicidade  Dano ao DNA  Quelato  Paládio  Espectrofotometria 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:citotoxicidade | compostos de paládio(II) | Dna | Química Medicinal Inorgânica

Resumo

Esse projeto tem como objetivo a síntese, caracterização, avaliação da atividade citotóxica e investigação espectrofotométrica da interação frente ao DNA de novos quelatos de fórmula geral [Pd(N-C)(X)(L)] e [PdX2(N-S)] {N-C = C2,N-bzox, C2,N-mbz, C2,N-bzan (bzox=benzaldeídoxima, mbz = N-benzilidenometilamina, bzan = N-benzilidenoanilina); N-S = 1-tiocarbamoilpirazóis; L = tiouréias, X=Cl, Br, I, SCN}. A caracterização dos complexos será realizada com base nos resultados obtidos pelas técnicas de análise elementar, espectroscopia no IV e de RMN, espectrometria de massas ESI/MS, termogravimetria (TG) e difração de raios X de monocristal. O ensaio do M.T.T. será utilizado para determinar o índice de citotoxicidade (IC50) dos complexos frente a células normais e linhagens de tumores sensíveis e resistentes à cisplatina. Os complexos com Fator de Resistência (FR) e Índice Terapêutico (IT) promissores com relação à cisplatina serão submetidos a ensaios de interação com o CT-DNA que visam obter informações sobre a intensidade e a cinética da ligação. A influência dos compostos na estrutura terciária do DNA será avaliada pela sua capacidade de modificar a mobilidade eletroforética de DNA plasmideal. Experimentos de viscosidade e de determinação da temperatura de desnaturação de CT-DNA em solução por espectroscopia UV-Vis também serão realizados sob o intuito de evidenciar os modos de interação entre o complexo e o DNA mediante a aquisição dos instrumentos descritos nesse projeto. (AU)

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Publicações científicas (14)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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DE SOUZA, RONAN F. F.; DA CUNHA, GISLAINE A.; PEREIRA, JOSE C. M.; GARCIA, DANIEL M.; BINCOLETTO, CLAUDIA; GOTO, RENATA N.; LEOPOLDINO, ANDREIA M.; DA SILVA, ISABEL C.; PAVAN, FERNANDO R.; DEFLON, VICTOR M.; et al. Orthopalladated acetophenone oxime compounds bearing thioamides as ligands: Synthesis, structure and cytotoxic evaluation. Inorganica Chimica Acta, v. 486, p. 617-624, . (12/15486-3, 16/17711-5)
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DE MOURA, THALES R.; CAVALCANTI, SAHRA L.; DE GODOY, PAULO R. D. V.; SAKAMOTO-HOJO, ELZA T.; ROCHA, FILLIPE V.; DE ALMEIDA, EDUARDO T.; DEFLON, VICTOR M.; MAURO, ANTONIO E.; NETTO, ADELINO V. G.. Synthesis, characterization and antitumor activity of palladium(II) complexes of imidazolidine-2-thione. TRANSITION METAL CHEMISTRY, v. 42, n. 6, p. 565-574, . (12/15486-3, 16/17711-5, 09/54011-8)
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ROCHA, FILLIPE V.; FARIAS, RENAN L.; LIMA, MAURO A.; BATISTA, VICTOR S.; NASCIMENTO-JUNIOR, NAILTON M.; GARRIDO, SAULO S.; LEOPOLDINO, ANDREA M.; GOTO, RENATA N.; OLIVEIRA, ADRIANO B.; BECK, JOHANNES; et al. Computational studies, design and synthesis of Pd(II)-based complexes: Allosteric inhibitors of the Human Topoisomerase-II alpha. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 199, . (12/15486-3, 16/17711-5, 13/20156-5, 16/04201-9)
BARRA, CAROLINA V.; ROCHA, FILLIPE V.; GAUTIER, ARNAUD; MOREL, LAURENT; QUILLES, MARCELA B.; CARLOS, IRACILDA Z.; TREU-FILHO, OSWALDO; FREM, REGINA C. G.; MAURO, ANTONIO E.; NETTO, ADELINO V. G.. Synthesis, cytotoxic activity and DNA interaction of Pd(II) complexes bearing N '-methyl-3,5-dimethyl-1-thiocarbamoylpyrazole. Polyhedron, v. 65, p. 7-pg., . (12/15486-3)
DA CUNHA, GISLAINE A.; DE SOUZA, RONAN F. F.; DE FARIAS, RENAN L.; MOREIRA, MARIETE B.; SILVA, DEBORA E. S.; ZANETTI, RENAN D.; GARCIA, DANIEL M.; SPINDOLA, DANIEL G.; MICHELIN, LUIS F. G.; BINCOLETTO, CLAUDIA; et al. Cyclopalladated compounds containing 2,6-lutidine: Synthesis, spectral and biological studies. Journal of Inorganic Biochemistry, v. 203, . (12/15486-3, 14/02205-1, 09/54011-8, 16/25112-4)
DA SILVA, CRISTIANA; RIBEIRO, LEONARDO B.; FURUNO, CAIO C.; DA CUNHA, GISLAINE A.; DE SOUZA, RONAN F. F.; NETTO, ADELINO V. G.; MAURO, ANTONIO E.; FREM, REGINA C. G.; FERNANDES, JOSE A.; ALMEIDA PAZ, FILIPE A.; et al. Pyrazolyl Pd(II) complexes containing triphenylphosphine: Synthesis and antimycobacterial activity. Polyhedron, v. 100, p. 10-16, . (12/15486-3)
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VELASQUES, JECIKA M.; DE SOUZA, RONAN F. F.; SILVA, DEBORA E. S.; FARIAS, RENAN L.; ZANETTI, RENAN D.; MOREIRA, MARIETE B.; ELLENA, JAVIER; PEREIRA, JOSE C. M.; MAURO, ANTONIO E.; OLIVEIRA, ADRIANO B.; et al. Orthopalladated tetralone oxime compounds bearing tertiary phosphines: Synthesis, structure, biological and in silico studies. JOURNAL OF ORGANOMETALLIC CHEMISTRY, v. 958, . (12/15486-3, 16/17711-5)
ZANETTI, RENAN D.; DA CUNHA, GISLAINE A.; MOREIRA, MARIETE B.; FARIAS, RENAN L.; DE SOUZA, RONAN F. F.; DE GODOY, PAULO R. D. V.; BRASSESCO, MARIA SOL; ROCHA, FILLIPE V.; LIMA, MAURO A.; MAURO, ANTONIO E.; et al. Orthopalladated N,N-dimethyl-1-phenethylamine compounds containing 2,6-lutidine: Synthesis, DNA binding studies and cytotoxicity evaluation. Polyhedron, v. 229, p. 11-pg., . (09/54011-8, 12/15486-3, 16/17711-5)
DE MOURA, THALES REGGIANI; DE GODOY NETTO, ADELINO VIEIRA; MAURO, ANTONIO EDUARDO; MANENTE, FRANCINE ALESSANDRA; CARLOS, IRACILDA ZEPPONE; DA SILVA, ISABEL CRISTIANE; DA SILVA, PATRICIA BENTO; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; ROCHA, FILLIPE VIEIRA; DEFLON, VICTOR MARCELO. Structure and cytotoxicity of palladium(II) complexes bearing N-ethyl-1-iminothiolate-3,5-dimethylpyrazole and triphenylphosphine. JOURNAL OF BIOLOGICAL INORGANIC CHEMISTRY, v. 22, p. 1-pg., . (16/17711-5, 12/15486-3, 09/54011-8)