Estudo comparativo dos efeitos da restrição proteica in utero e da exposição à dexametasona in vitro durante a nefrogênese: avaliação da expressão gênica, de miRNAs, proteica e morfométrica no mesênquima metanefrogênico

Resumo

Tanto a desnutrição proteico-calórica quanto a hipertensão arterial representam problemas mundiais de saúde pública. Evidências epidemiológicas em diversas populações, bem como resultados experimentais, indicam que as condições nutricionais intra-uterinas "programam" o desenvolvimento de hipertensão arterial e doenças cardíacas coronarianas no adulto. A partir destes resultados verifica-se que a privação proteica gestacional, durante o período ativo da nefrogênese, causa redução no número de glomérulos ao nascimento. Desta forma, a predisposição à hipertensão arterial pode ser determinada pelo menos em parte, pelo desenvolvimento anormal dos rins. Um dos fatores envolvidos na gênese da programação fetal é a exposição aumentada do feto aos glicocorticoides maternos. Entretanto não é conhecido se este mecanismo também está envolvido e compromete o processo de nefrogênese. Estudos recentes demonstram que o número de células tronco presentes no cap mesenquimal (CM), ao redor da extremidade do broto do ureter, determina o número de nefrons que serão formados. Recentemente, demonstrou-se que a perda de miRNAs nas células progenitoras dos néfrons resulta em depleção prematura desta população paralelamente ao aumento na apoptose e na expressão da proteína pró-apoptótica Bim. Os objetivos deste projeto são: 1) verificar a área e os índices de morte e proliferação celular do cap; 2) a expressão gênica e de miRNAs; 3) o número de células positivas para proteínas controladoras do ciclo celular, proteína Bim e marcadoras de células tronco no CM da prole de ratas submetidas à restrição proteica gestacional, comparativamente aos seus controles, em diferentes períodos da ontogênese renal. Serão ainda verificados os mesmos parâmetros em cultura de metanefrons expostos a dexametasona (DEX) mimetizando a elevada concentração fetal de corticoesteróides já verificada no modelo de restrição proteica gestacional. Este estudo visa associar os perfis morfométricos, de expressão gênica e de miRNAs à redução de néfrons, observado anteriormente neste modelo.