Estudo do papel da proteína HSP27/25 na citoproteção de células beta pancreáticas induzida por prolactina

Resumo

Um dos principais objetivos no tratamento do diabetes mellitus tipo 1 (DM1) consiste em aumentar a função e a sobrevida das células beta pancreáticas. Resultados recentes do nosso grupo mostraram que o uso de prolactina humana recombinante (rhPRL) inibe a apoptose de células beta humanas. Ao usarmos técnicas de proteômica comparativa, detectamos que o tratamento hormonal induz a expressão da proteína HSP27. Resulta importante salientar que, mesmo quando membros da família das heat shock proteins são conhecidos por mitigar a apoptose, os efeitos citoprotetores de HSP27 e do seu homólogo murino HSP25 (HSP25/27) sobre as células beta precisam ainda ser esclarecidos. A relação desta proteína e a indução por rhPRL ainda não foi reportada. Portanto, neste trabalho propõe-se estudar se HSP27/25 seria uma das proteínas mediadoras dos efeitos benéficos da rhPRL. Com esse intuito, serão geradas linhagens celulares derivadas de insulinomas e de culturas primárias de ilhotas pancreáticas que superexpressam shRNA específicos para inibir a tradução de HSP25/27. Com estes modelos, estudaremos o papel desta proteína na citoproteção induzida por rhPRL após indução de morte celular por citocinas pró-inflamatórias como um modelo do DM1. Utilizaremos estes modelos para investigar o estado metabólico da célula (consumo de oxigênio e integridade mitocondrial) como indicadores de viabilidade celular assim como possíveis interações de HPS25/27 com proteínas mediadoras de apoptose. Coletivamente, os resultados gerados no projeto visam ao desenvolvimento de abordagens inovadoras que promovam à indução de citoproteção em células beta pancreáticas. (AU)