Restrição crônica de cloreto de sódio e gênese de aterosclerose em modelo animal de dislipidemia e hipertensão arterial

Resumo

A restrição alimentar de cloreto de sódio, recomendada no tratamento da hipertensão, prejudica o metabolismo lipídico e de carboidratos. A associação da hiperlipidemia e a ativação do sistema renina-angiotensina aceleram o desenvolvimento da aterosclerose. Neste sentido, a sinalização desencadeada pela angiotensina (ANG II) a partir do receptor (AT1) resulta na maior infiltração de lípides na parede arterial, geração de espécies reativas de oxigênio, produtos avançados de glicação e de mediadores inflamatórios, adesão de monócitos nas células endoteliais e captação de lipoproteínas de baixa densidade (LDL) oxidadas por macrófagos. No presente estudo, camundongos knockout para o receptor de LDL serão alimentados, desde o desmame, com ração hipossódica (0,15% de NaCl), ou ração normossódica (1,27% de NaCl). Ao completarem 2,5 meses de idade, será realizada a inserção de clipe na artéria renal para a indução de hipertensão renovascular. O tratamento com fármacos anti-hipertensivos (losartana- 20 mg/Kg/dia ou hidralazina- 15 mg/Kg/dia) será realizado em dois grupos de animais hipertensos em dieta hipossódica. Desta forma, serão formados seis grupos experimentais: Hipertenso Normossódico, Hipertenso Hipossódico, Hipertenso Hipossódico + losartana, Hipertenso Hipossódico + hidralazina, Normotenso Hipossódico, e Normotenso Normossódico. Ao completarem 5 meses de idade, os seguintes parâmetros serão mensurados: pressão arterial, excreção urinária de sódio em 24 h, concentração plasmática de triglicérides, colesterol, ácidos graxos livres e aldosterona. No arco aórtico serão analisadas a infiltração lipídica, expressão de ANG II e dos receptores AT1, de LDL oxidada (LOX-1) e CD-68 em macrófagos. Assim, será possível avaliar o efeito da restrição alimentar crônica de sal no início da formação da aterosclerose em modelo animal de hipertensão e hiperlipidemia. (AU)