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Análise da catálise da ATCase no metabolismo de Plasmodium falciparum

Processo: 13/17577-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de março de 2014
Data de Término da vigência: 16 de março de 2019
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Carsten Wrenger
Beneficiário:Soraya Soledad Bosch
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/54325-2 - Elucidation of vitamin B metabolism in the human malaria parasite Plasmodium falciparum and their validation as a target for chemotherapy, AP.JP
Assunto(s):Plasmodium falciparum   Malária
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Aspartate | ATCase | malária | Plasmodium falciparum | Biochemical

Resumo

O objetivo deste projeto de pesquisa proposto é avaliar a importância da aspartato carbamoiltransferase dentro do metabolismo do parasita da malária humana Plasmodium falciparum. O respectivo quadro aberto de leitura foi identificado e clonado, assim como a enzima recombinante expressa a fim de prosseguir com análises cinéticas e conformacionais. Estudos de mutação sítio dirigida e de interferência na proteína serão aplicados para verificar a relevância da enzima na proliferação do parasita. Conforme predito por ferramentas bioinformáticas a proteína apresenta um direcionamento para o apicoplasto e portanto sua localização será investigada por transfecção com quimeras fusionando a proteína à GFP. (AU)

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Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LUNEV, SERGEY; BOSCH, SORAYA S.; BATISTA, FERNANDO DE ASSIS; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R.. Crystal structure of truncated aspartate transcarbamoylase from Plasmodium falciparum. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 72, n. 7, p. 523-533, . (13/10288-1, 13/17577-9)
LUNEV, SERGEY; BOSCH, SORAYA S.; BATISTA, FERNANDO A.; WANG, CHAO; LI, JINGYAO; LINZKE, MARLEEN; KRUITHOF, PAUL; CHAMOUN, GEORGE; DOMLING, ALEXANDER S. S.; WRENGER, CARSTEN; et al. Identification of a non-competitive inhibitor of Plasmodium falciparum aspartate transcarbamoylase. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 497, n. 3, p. 835-842, . (15/26722-8, 13/17577-9, 14/23330-9)
BATISTA, FERNANDO A.; GYAU, BENJAMIN; VILACHA, JULIANA F.; BOSCH, SORAYA S.; LUNEV, SERGEY; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R.. New directions in antimalarial target validation. EXPERT OPINION ON DRUG DISCOVERY, v. 15, n. 2, p. 189-202, . (17/03966-4, 15/26722-8, 13/17577-9)
BATISTA, FERNANDO A.; BOSCH, SORAYA S.; BUTZLOFF, SABINE; LUNEV, SERGEY; MEISSNER, KAMILA A.; LINZKE, MARLEEN; ROMERO, ATILIO R.; WANG, CHAO; MUELLER, INGRID B.; DOMLING, ALEXANDER S. S.; et al. Oligomeric protein interference validates druggability of aspartate interconversion in Plasmodium falciparum. MICROBIOLOGYOPEN, v. 8, n. 7, . (17/03966-4, 15/26722-8, 16/24790-9, 14/23330-9, 13/17577-9)
BOSCH, SORAYA S.; LUNEV, SERGEY; BATISTA, FERNANDO A.; LINZKE, MARLEEN; KRONENBERGER, THALES; DOMLING, ALEXANDER S. S.; GROVES, MATTHEW R.; WRENGER, CARSTEN. Molecular Target Validation of Aspartate Transcarbamoylase from Plasmodium falciparum by Torin 2. ACS INFECTIOUS DISEASES, v. 6, n. 5, p. 986-999, . (17/03966-4, 15/26722-8, 13/17577-9, 14/23330-9)
LUNEV, SERGEY; BOSCH, SORAYA S.; BATISTA, FERNANDO DE ASSIS; WRENGER, CARSTEN; GROVES, MATTHEW R.. Crystal structure of truncated aspartate transcarbamoylase from Plasmodium falciparum. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 72, p. 11-pg., . (13/10288-1, 13/17577-9)
BOSCH, SORAYA S.; KRONENBERGER, THALES; MEISSNER, KAMILA A.; ZIMBRES, FLAVIA M.; STEGEHAKE, DIRK; IZUI, NATALIA M.; SCHETTERT, ISOLMAR; LIEBAU, EVA; WRENGER, CARSTEN. Oxidative Stress Control by Apicomplexan Parasites. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, . (11/19703-6, 12/12807-3, 11/13706-3, 09/54325-2, 10/20647-0, 13/10288-1, 13/17577-9)
BOSCH, SORAYA S.; KRONENBERGER, THALES; MEISSNER, KAMILA A.; ZIMBRES, FLAVIA M.; STEGEHAKE, DIRK; IZUI, NATALIA M.; SCHETTERT, ISOLMAR; LIEBAU, EVA; WRENGER, CARSTEN. Oxidative Stress Control by Apicomplexan Parasites. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, v. 2015, p. 10-pg., . (13/10288-1, 10/20647-0, 09/54325-2, 11/13706-3, 13/17577-9, 12/12807-3, 11/19703-6)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BOSCH, Soraya Soledad. Análise da catálise da Aspartato Carbamoyltransferase dentro do metabolismo de aminoácidos do parasita efetor da malária humana Plasmodium falciparum.. 2019. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.