Natural product-based drug design: novel compounds against Leishmania (L.) infantum

Resumo

Produtos naturais na era do desenho racional de fármacos continuam a desempenhar um papel importante na busca de novas drogas, representando estruturas líderes valiosas para novas terapias. O grupo do Prof. Tempone, juntamente com o Prof. João H. G. Lago (UNIFESP), demonstraram o potencial in vitro dos metabólitos gibilimbol e poligodial isolados das plantas brasileiras Piper malacophyllum e Drimys brasiliensis, respectivamente, contra Leishmania infantum. Outros derivados semi-sintéticos da sesquiterpeno poligodial, tais como o acetato de drimendiol e drimendiol, foram preparados e apresentaram potencial in vitro, porém com uma toxicidade reduzida. Do mesmo modo, o derivado fenólico gibilimbol apresentou atividade contra formas amastigotas de L. (L.) infatum. Finalmente, um seletivo policetideo anti-Leishmania, isolado a partir de uma esponja marinha (plakortide P), será também considerado para a síntese de derivados. Devido às características estruturais destes compostos, vários novos derivados poderiam ser preparados, visando o desenvolvimento de compostos farmacologicamente ativos e com reduzida toxicidade. Considerando a importância dos produtos naturais como protótipos de fármacos, esperamos selecionar novos derivados com maior seletividade em Leishmania infantum. A ação letal in vitro e os estudos de atividade imunomodulatória a serem realizados com o Prof. Abhay Satoskar e o grupo do Dr. Fuchs em Ohio poderão fornecer informações importantes para estudos e desenho de novos fármacos para a leishmaniose. (AU)