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Investigando o papel da insulina em diferentes infecções em animais diabéticos e sadios

Processo: 14/05214-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Joilson de Oliveira Martins
Beneficiário:Joilson de Oliveira Martins
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Insulina  Macrófagos  Micoses  Paracoccidioides brasiliensis  Staphylococcus aureus  Diabetes mellitus 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:diabetes mellitus | infeccao | Insulina | Macrófagos | Paracoccidioides brasiliensis | Staphylococcus aureus | Farmácia

Resumo

Sabe-se que o paciente diabético tipo I tem maior predisposição a infecções secundárias. Estudos prévios do nosso grupo observaram que parte desta predisposição é decorrente da carência relativa de insulina. A nefropatia diabética é uma das principais complicações do diabetes mellitus e pode evoluir para uma doença crônica renal caracterizada por falência renal. Por este motivo, a diálise tem sido cada vez mais utilizada. A diálise peritoneal (DP) é a alternativa para substituição da hemodiálise, porém apesar das inovações tecnológicas, a peritonite ainda representa um dos principais motivos de hospitalização e de abandono da DP. Os principais causadores deste tipo de peritonite são bactérias Gram-positivas, sendo o Staphylococcus aureus associado a manifestações mais graves, ou seja, necessidade maior de manuseio do cateter, com alto risco de hospitalização e morte. Assim, a primeira parte deste projeto tem por objetivo estudar o papel da insulina na modulação da peritonite causada por S. aureus (anexo I). A segunda parte deste projeto tem por objetivo estudar o efeito da insulina em um modelo de micose sistêmica causada por Paracoccidioides brasiliensis (anexo II). A Paracoccidioidomicose (PCM) é uma enfermidade sistêmica, causada pelo P. brasiliensis, fungo que exibe dimorfismo térmico. O P. brasiliensis interage com células apresentadoras de antígenos (APC), alterando suas principais funções biológicas. Entre as APC, os macrófagos são células que desempenham um papel importante na indução e regulação da resposta imune. Recentemente observou-se que a capacidade fagocítica destas células em animais diabéticos para alvos opsonizados por IgG está diminuída em comparação aos animais sadios. Em conjunto, analisaremos nestes projetos os mecanismos moleculares (produção/liberação de citocinas), intracelulares (vias de sinalização), a expressão dos receptores TLR envolvidos e a atividade fagocítica e microbicida dos macrófagos. (AU)

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Publicações científicas (15)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CASAGRANDE, FELIPE BECCARIA; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; BARBOSA NUNES, FERNANDA PEIXOTO; DAL'MAS ROMERA, LAVINIA MARIA; DOS SANTOS, SUELEN SILVANA; GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; KNOX DE SOUZA, PAULA REGINA; ALMEIDA, SANDRO ROGERIO; MARTINS, JOILSON OLIVEIRA. Insulin Modulates Paracoccidioides brasiliensis-Induced Inflammation by Restoring the Populations of NK Cells, Dendritic Cells, and B Lymphocytes in Lungs. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, . (17/11540-7, 12/06652-7, 14/05214-1, 12/06617-7, 10/02272-0)
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KNOX DE SOUZA, PAULA R.; FERREIRA, SABRINA S.; NUNES, FERNANDA P. B.; CASAGRANDE, FELIPE B.; TESSARO, FERNANDO H. G.; SILVA, MARIANA C. F.; MIRANDA COSTA CRUZ, JOSE WALBER; MAMIZUKA, ELSA M.; MARTINS, JOILSON O.. Cytokine and Adhesion Molecule Expression Induced by Different Strains of Staphylococcus aureus in Type 1 Diabetic Rats: Role of Insulin. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, . (17/11540-7, 12/06652-7, 14/05214-1, 10/02272-0)
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RAJASEKARAN, SUBU SURENDRAN; KIM, JAEYOON; GABOARDI, GIAN-CARLO; GROMADA, JESPER; SHEARS, STEPHEN B.; DOS SANTOS, KAREN TIAGO; NOLASCO, EDUARDO LIMA; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; ILLIES, CHRISTOPHER; KOHLER, MARTIN; et al. Inositol hexakisphosphate kinase 1 is a metabolic sensor in pancreatic beta-cells. CELLULAR SIGNALLING, v. 46, p. 120-128, . (14/05214-1, 10/02272-0, 17/11540-7)
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CASAGRANDE, FELIPE BECCARIA; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; BARBOSA NUNES, FERNANDA PEIXOTO; DAL'MAS ROMERA, LAVINIA MARIA; DOS SANTOS, SUELEN SILVANA; GALVAO TESSARO, FERNANDO HENRIQUE; KNOX DE SOUZA, PAULA REGINA; ALMEIDA, SANDRO ROGERIO; MARTINS, JOILSON OLIVEIRA. Insulin Modulates Paracoccidioides brasiliensis-Induced Inflammation by Restoring the Populations of NK Cells, Dendritic Cells, and B Lymphocytes in Lungs. JOURNAL OF DIABETES RESEARCH, v. 2018, p. 11-pg., . (10/02272-0, 12/06617-7, 17/11540-7, 12/06652-7, 14/05214-1)
BARKER, CHRISTOPHER J.; TESSARO, FERNANDO HENRIQUE GALVAO; FERREIRA, SABRINA DE SOUZA; SIMAS, RAFAEL; AYALA, THAIS S.; KOHLER, MARTIN; RAJASEKARAN, SUBU SURENDRAN; MARTINS, JOILSON O.; DARE, ELISABETTA; BERGGREN, PER-OLOF. XPR1 Mediates the Pancreatic beta-Cell Phosphate Flush. Diabetes, v. 70, n. 1, p. 111-118, . (14/05214-1, 10/02272-0, 17/11540-7)