Investigação da regulação epigenética em tumores sólidos pediátricos

Resumo

Os tumores sólidos pediátricos correspondem a 3% do cânceres com cerca de 70% destes pacientes chegando à idade adulta. O tratamento de tumores de pior prognostico já atingiu os limites de tolerância fazendo-se necessária a busca de terapias alternativas. Por outro lado, estima-se que um a cada 750-1000 adultos são sobreviventes de câncer na infância e sofrem efeitos adversos tardios. A compreensão dos mecanismos biológicos envolvidos com o surgimento e progressão dos tumores pediátricos é essencial para auxiliar no diagnóstico, estimar o prognóstico desses pacientes e abrir possibilidades terapêuticas. Nesse estudo, tumores de Wilms e osteossarcomas serão usados como modelos para estudar o envolvimento das alterações epigenéticas na transformação celular em tumores pediátricos. A detecção de genes aberrantemente metilados ao longo do genoma pode auxiliar a entender a biologia envolvida com a transformação celular além de indicar possíveis candidatos a biomarcadores. Como a metodologia para estudo da metilação global é relativamente nova, existem poucos trabalhos publicados que avaliam o perfil de metilação em neoplasias pediátricas. Desta forma, a proposta deste projeto é investigar a desregulação epigenética global de tumores de Wilms e osteossarcomas com o intuito de identificar os mecanismos envolvidos na transformação celular. Para este propósito, uma plataforma de microarray de alta cobertura será usada para caracterizar e quantificar as diferenças nos níveis de metilação entre tumores primários e seus respectivos normais. Uma vez que sequências metiladas presentes exclusivamente nos tumores sejam identificadas, estas deverão ser testadas como marcadores de dianóstico no sangue periférico dos pacientes através de sequenciamento de alta cobertura. Este estudo requer a integração de diversas áreas, desde o uso de dados clínicos, análises histológicas dos tumores, experimentos para caracterização de metilação, sequenciamento de alta cobertura e análises de bioinformática, com potencial estabelecimento de uma nova linha de pesquisa no LNBio. (AU)