Avaliação da atividade do CHY-1, um novo análogo da miltefosina, como potencial inibidor da enzima CTP: fosfoetanolamina citidililtransferase, sobre o carcinoma de pulmão de não-pequenas células

Resumo

O câncer de pulmão é um dos mais incidentes e letais no Brasil e no mundo; por conseguinte, a busca de novos fármacos a fim de controlá-lo é necessária. Entre as alterações da célula neoplásica está a alta atividade proliferativa, que depende da gênese contínua e aumentada de membranas. Coerentemente, determinados fosfolipídios, como a miltefosina, capazes de interferir com a reciclagem da membrana, apresentam atividade antineoplásica. Uma vez que a síntese dos fosfolipídios de membrana depende também de enzimas específicas, sua inibição surge como forma alternativa de inibição do crescimento tumoral. Entre as enzimas envolvidas na síntese de membrana está a CTP: fosfoetanolamina citidililtransferase, que frequentemente se encontra superexpressa em células neoplásicas, inclusive nas de pulmão. Sendo assim, é possível propor que a inibição farmacológica desta enzima tenha efeito terapêutico contra o câncer. No presente projeto, propõe-se avaliar um análogo da miltefosina e potencial inibidor da CTP: fosfoetanolamina citidililtransferase, CHY-1, quanto a seu potencial antineoplásico contra o carcinoma de pulmão de não-pequenas células. As análises serão feitas em ensaios in vitro e in vivo, avaliando-se a atividade do fármaco sobre células tumorais e sobre células do sistema imune, e sobre a resposta das últimas frente ao tumor. Os possíveis mecanismos envolvidos também serão investigados. (AU)