Análise da diversidade genética e imunogenicidade da proteína MAEBL de Plasmodium vivax

Resumo

A cada ano, o parasita da malária, Plasmodium vivax infecta 70-80 milhões de pessoas no mundo inteiro. No Brasil, P. vivax é responsável por 83,6% dos casos de malária, sendo considerada como a espécie mais frequente de plasmódio no país. Ao contrário do Plasmodium falciparum, as infecções causadas por P. vivax são raramente letais. No entanto, P. vivax tem um impacto significativo sobre a produtividade das populações locais à medida que o curso da infecção é geralmente prolongado e o desenvolvimento de imunidade adquirida em áreas endêmicas leva vários anos. O recente surgimento de cepas resistentes às drogas complica ainda mais a infecção por P. vivax o que leva à intensificação de investigações sobre métodos de controle alternativo, como o desenvolvimento de vacinas. MAEBL é uma molécula quimérica expressa em eritrócitos infectados e possui uma porção amino terminal rica em cisteína, domínios transmembrana, citoplasmático e outros dois domínios (M1 e M2). Embora ambos os domínios estejam envolvidos na ligação do parasita aos eritrócitos, o domínio M2 é essencial para a invasão merozoíta e exibe mais alta capacidade adesiva. Recentemente, foi mostrado que MAEBL também é expresso em esporozoítas das glândulas salivares e em hepatócitos infectados. Além disso, o gene codificador da proteína MAEBL (maebl) foi identificado em diferentes espécies de plasmódios, incluído P. vivax. As características de MAEBL abrem perspectivas para o desenvolvimento de uma vacina experimental visando estágios eritrocíticos e pré-eritrocíticos do parasita. No entanto, pouco se sabe sobre a variabilidade desta proteína. Sabendo que a diversidade genética pode comprometer a eficácia de uma vacina que inclua este antígeno, o objetivo principal deste trabalho será caracterizar o padrão de diversidade da proteína MAEBL de P. vivax de isolados da Amazônia brasileira. Além disso, neste projeto será avaliada a imunogenecidade das principais variantes desta proteína em uma população exposta a malária Vivax. Os resultados deste projeto serão de grande valia para o entendimento e validação de MAEBL como um candidato vacinal na malária Vivax. (AU)