Estudo da atividade da via GABAérgica nigro-tectal durante a elaboração do comportamento de defesa, e o papel da neuromodulação exercida por endocanabinóides no caudatum-putamen na atividade do duplo elo conectivo GABAérgico neoestriado-nigro-colicular

Resumo

Muitos estudos sugerem o teto mesencefálico como responsável pelo controle de respostas defensivas elaboradas durante situações de perigo iminente. A substância cinzenta periaquedutal, as camadas profundas do colículo superior e o colículo inferior têm sido considerados importantes estruturas na elaboração do medo inato e do comportamento de defesa. A substância negra, parte reticulada (SNpr), que se projeta para o colículo superior ou a formação reticular recebe entradas sinápticas convergentes do globo pálido e do neostriatum, modulando o padrão de respostas de defesa organizadas, por exemplo, pela SCPd. O mesencéfalo ventral ainda possui receptores canabinoides do tipo CB1 que podem contribuir para a modulação do comportamento de defesa e considerando que drogas derivadas da Cannabis sativa, como o canabidiol, e canabinoides endógenos, como a anandamida, atuam não somente em receptores canabinoides, mas também em canais iônicos vaniloides do tipo 1 (TRPV1), os quais podem ser recrutados durante a modulação da expressão de comportamentos defensivos. Portanto, o propósito do presente trabalho é estudar o papel dos sistemas endocanabinoides e endovaniloides do neostriatum, rico em neurônios GABAérgicos de projeção neoestriado-nigral, na modulação do comportamento de defesa que tem sido relacionado ao medo e ao pânico, que parece estar sob inibição GABAérgica tônica, por meio de da atividade de vias nigro-tectais. Dessa forma, serão estudados os efeitos de microinjeções ou cloreto de cobalto, ou NMDA, e de antagonistas TRPV1, de agonistas e antagonistas de receptores canabinoides CB1 no neostriatum sobre a elaboração do comportamento de defesa organizado pelo mesencéfalo dorsal e induzido pelo antagonismo seletivo de receptores GABAA nas cpCS. (AU)