Investigação dos mecanismos responsáveis pela degeneração dos neurônios respiratórios do bulbo no modelo animal de Doença de Parkinson

Resumo

A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa idiopática, crônica e progressiva caracterizada fisiopatologicamente pela perda de neurônios dopaminérgicos da porção compacta da substância negra (SN). Novas evidências deram suporte à hipótese de que a neurodegeneração na SN observada na DP é o resultado de interações complexas entre anormalidades genéticas, toxinas ambientais, disfunção mitocondrial e outros processos celulares, assim como ruptura da barreira hematoencefálica na região da SN. A DP possui sintomas motores clássicos como rigidez muscular, bradicinesia, tremor ao repouso e alterações posturais, que levam a um quadro de incapacidade e queda de qualidade de vida do seu portador. Além desses sintomas motores, os pacientes que apresentam a DP também apresentam sintomas não motores, sendo a deficiência respiratória um deles. Estudo recente do nosso laboratório sugeriu uma correlação entre as alterações respiratórias e neurodegeneração em regiões do tronco encefálico onde se encontram os principais núcleos respiratórios. Diante disso, o principal objetivo do presente projeto é buscar entender os mecanismos que levam a essa neurodegeneração nas regiões bulbares que controlam a respiração. Portanto, no presente projeto buscaremos avaliar se o modelo de indução de DP pela injeção bilateral de 6-hidroxi-dopamina (6-OHDA) no caudado-putâmen (CPu), um agente neurotóxico seletivo para células catecolaminérgicas, gera ampla resposta inflamatória, de estresse oxidativo, rompimento da barreira hematoencefálica e/ou se existe a alteração da expressão de microRNAs envolvidos na DP nas regiões do bulbo envolvidas no controle neural da respiração, como núcleo retrotrapezóide, núcleo do trato solitário, complexo de Pré-Botzinger e grupamento respiratório ventrolateral rostral. Para isso, serão realizadas as avaliações respiratórias funcionais por pletismografia de corpo inteiro, neuroanatômicas e bioquímicas por imunoistoquímica, Western Blot e rRT-PCR. Palavras-Chaves: Doença de Parkinson, respiração, 6-OHDA, neurodegeneração, barreira hematoencefálica, estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, epigenética. (AU)