Envolvimento das proteases do Plasmodium na fisiopatologia da malária

Resumo

A proposta do presente projeto é usar a experiência do nosso grupo, adquirida nos mais de 20 anos de trabalho com enzimas proteolíticas, para caracterizar as proteases do Plasmodium e envolvimento das mesmas na fisiopatologia da malária. A análise do genoma de Plasmodium falciparum permitiu a identificação de aproximadamente 90 proteases que estão envolvidas em inúmeros processos, como degradação da hemoglobina, invasão e egresso dos eritrócitos. Contudo, o papel destas enzimas na degradação de outras proteínas plasmáticas do hospedeiro é pouco explorado, podendo ser mais um elemento no entendimento da interação do parasita com o hospedeiro.Trabalhos realizados pelo nosso grupo mostraram que as peptidases do Plasmodium são capazes de hidrolisar o cininogênio e o plasminogênio do hospedeiro. Dando sequência ao estudo, no presente projeto pesquisaremos com mais detalhes o processamento e a internalização destas proteínas plasmáticas do hospedeiro pelo P. falciparum. Estudaremos, ainda, a influência das cininas geradas pelo P. falciparum e P. chabaudi na fisiopatologia do hospedeiro em ensaios in vitro utilizando cultura de células de mamífero e in vivo no modelo de infecção murino. Além disso, também será analisado o envolvimento da calmodulina do P. falciparum na homeostasia de cálcio e modulação da atividade proteolítica do parasita através das vias de sinalização, bem como na geração de peptídeos bioativos sinalizadores no hospedeiro. (AU)