Sistemas mucoadesivos de gelana/amido retrogradado destinados à liberação colônica do bevacizumabe para o tratamento do câncer colorretal.

Resumo

O cancer colorretal é o terceiro tipo com maior taxa de incidência entre homens e mulheres,mundialmente. A quimioterapia endovenosa é a alternativa terapêutica mais comumente empregada no tratamento contra a maioria dos tipos de cânceres. Entretanto, a sua eficácia é limitada devido à falta de especificidade/seletividade dos agentes quimioterápicos que torna necessária a administração de elevadas doses, provocando severos efeitos colaterais sistêmicos. O bevacizumabe foi o primeiro anticorpo monoclonal aprovado pelo FDA para a terapia anticâncer e sua eficácia tem sidodemonstrada no tratamento de diversos tipos de tumores sólidos. A liberação cólon específica do bevacizumabe, a partir da administração oral de sistemas nanoestruturados, representa uma estratégia promissora para aumentar sua especificidade de ação e consequente atividade antitumoral no câncer de cólon. As propriedades bio/mucoadesivas e a degradabilidade enzimática específica do amido resistente e da gelana os fazem materiais promissores para desenvolvimento de sistemas de liberaçãocólon específica de fármacos. A vetorização do bevavizumabe para o cólon em sistemasnanocarreadores poliméricos representa uma estratégia racional para maximizar sua interação biológica com o tecido tumoral. Nanopartículas de gelana e amido resistente contendo bevacizumabe serão preparadas por complexação polieletrolítica e caracterizadas através das análises de eficiência deassociação, tamanho, forma, potencial zeta, dicroísmo circular, propriedades reológicas e térmicas (DSC e TG/DTG). A permeabilidade celular será avaliada em monocamadas de células Caco-2. O desempenho das nanopartículas como sistemas de liberação controlada do bevacizumabe será avaliado pelo estudo de liberação in vitro, em meios com valores de pH mimetizam às diferentes porções do TGI, e pela determinação dos mecanismos de liberação do fármaco.