Avaliação do efeito sinérgico do CHC e cetuximabe no tratamento de glioblastoma utilizando sistemas de liberação

Resumo

Glioblastomas (GBM) representam 77% dos tumores malignos que ocorrem no sistema nervoso central (SNC) e hoje, apesar dos avanços em quimioterapia, radioterapia e neurocirurgia, ainda apresentam um prognostico bastante limitado. A existência de barreiras fisiológicas, especialmente a barreira hematoencefálica (BBB), representam os principais obstáculos que limitam concentrações adequadas do fármaco para obtenção do seu efeito terapêutico no sitio de ação. Por suas vantagens anatômicas, uma estratégia proposta para o direcionamento adequado do fármaco ao SNC envolve o uso da via nasal de administração que evita a passagem através da BBB possibilitando concentrações adequadas do fármaco no cérebro através de canais perineurais. Pequenas mudanças na expectativa de vida e prognósticos têm sido reportadas para o uso de terapias associadas no tratamento do câncer. As atuações de diferentes fármacos, em diferentes alvos moleculares, minimizam a ocorrência de resistência. Embora uma serie de protocolos utilizando substâncias combinadas vem sendo testado, uma associação baseada na inibição do fator de crescimento epidermal juntamente com transportadores de monocarboxilato não foi ainda estudada. Nossa hipótese consiste na utilização de dois agentes terapêuticos já estudados (CHC e Cetuximabe) que podem agir de maneira sinérgica no tratamento de glioblastoma. Assim, nossa proposta consiste uma nova combinação de substâncias, uma possibilidade fornecida pelo uso de tecnologia farmacêutica e o desenvolvimento de sistemas de liberação poliméricos a serem administrados pela via nasal. A nanotecnologia integra este projeto uma vez que fornece ferramentas tecnológicas para providenciar uma entrega seletiva, facilitar a internalização do fármaco e promover a liberação controlada do agente terapêutico para o meio intracelular.