Sistemas precursores de cristais líquidos mucoadesivos para administração bucal de peptídeo antigelatinolítico associados à terapia fotodinâmica no tratamento do câncer bucal

Resumo

O câncer bucal, que acomete a língua e a cavidade oral, é uma doença altamente incidente na população mundial, podendo provocar invalidez, deformidades faciais e morte. O tratamento de escolha é de alto custo e, normalmente, envolve a administração de quimioterápicos, que podem apresentar ação citotóxica também sobre células saudáveis, além de inúmeras reações adversas, como queda e perda de cabelo, ferida nas bocas, náusea, dores e vômitos, as quais afetam de forma significativa a qualidade e sobrevida dos pacientes. Logo, torna-se necessário a busca por tratamentos mais funcionais, inovadores e clinicamente viáveis. Nesse contexto, a utilização de moléculas bioativas, como o peptídeo CTT1, demonstra ser uma alternativa inovadora e eficaz, pois o CTT1 mostrou especificidade pelo carcinoma de células escamosas de língua, o tipo mais comum de câncer bucal. No entanto, o uso clínico de peptídeos enfrenta muitos desafios, decorrentes principalmente de suas características físico-químicas e baixa biodisponibilidade oral, o que implica na administração pela via parenteral. A utilização dessa via de administração pode resultar em baixa adesão dos pacientes ao tratamento devido à necessidade de repetidas injeções, uma vez que o CTT1 tem reduzida meia vida. Portanto, torna-se necessário o desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos clinicamente adequados e seguros para se viabilizar a utilização de peptídeos. A administração pela via bucal de sistemas nanoestruturados precursores de cristais líquidos (SPCL) com adjuvantes poliméricos catiônicos mucoadesivos surge como uma valiosa estratégia para administração do CTT1, visto que a mucosa bucal apresenta alta permeabilidade e alta irrigação sanguínea, o que podem aumentar a absorção do CTT1. Ademais, o SPCL pode possibilitar a incorporação concomitante do CTT1 com o fotossensibilizante azul de metileno (AM), permitindo a associação da TFD à terapia peptídica antitumoral, o que pode potencializar o tratamento do câncer bucal. Esse projeto tem como objetivo desenvolver um SPCL constituído por álcool cetílico etoxilado 20 e propoxilado 5, ácido oleico e fase aquosa contendo dispersão polimérica de quitosana associada ou não à polietilenoimina para administração bucal do peptídeo CTT1 e do AM e, posteriormente, investigar a ação citotóxica e fotocitotóxica in vitro e in vivo das formulações. Desta forma, pretende-se desenvolver um sistema de liberação em nível nanoestrutural para utilização no tratamento do câncer bucal. (AU)