Direcionamento de antígenos para células dentríticas como estratégia imunoterapêutica para o controle de tumores induzidos por HPV

Resumo

O câncer cervical é considerado um grande problema de saúde pública e corresponde a um dos maiores causadores de mortes relacionadas a tumores em mulheres. Praticamente todos os casos de câncer cervical, assim como uma proporção crescente de tumores na região anogenital e cabeça/pescoço, estão associados à infecção pelo vírus do papiloma humano (HPV), sendo o genótipo HPV-16, o mais comumente relacionado a esses tumores. As proteínas virais E6 e E7 são responsáveis pela malignização celular e estão presentes em todas as células transformadas e, portanto, representam alvos ideias para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas antígeno-específicas. Neste projeto, iremos explorar uma estratégia imunoterapêutica contra esses tumores empregando a oncoproteína E7 do HPV-16 fusionada ao anticorpo anti-DEC205. Os anticorpos serão produzidos a partir de sobrenadantes de culturas de células eucarióticas HEK293T transfectadas. Os anticorpos anti-DEC205 híbridos serão testados após administração parenteral e por via de mucosa, em conjunto com o adjuvante Poly I:C. As propriedades terapêuticas da formulação serão avaliadas em camundongos transplantados com células TC-1 que expressam as oncoproteínas E6 e E7 do HPV-16 como modelo de tumores subcutâneos ou de mucosa oral ou intravaginal. Também serão medidas as respostas imunológicas E7-específicas mediadas principalmente por linfócitos T CD8+. Os resultados obtidos durante a execução deste projeto deverão contribuir para o desenvolvimento de uma estratégia imunoterapêutica inédita para o controle de tumores induzidos pelo HPV-16. (AU)