O papel da piruvato carboxilase na sensibilidade à insulina em linhagem de células musculares de camundongos submetidas à restrição de aminoácidos: envolvimento das acilcarnitinas

Resumo

A sobrecarga de ácidos graxos (AG) para o músculo esquelético está associada ao aumento na oxidação de tais moléculas, levando ao acúmulo de intermediários lipídicos, como as acilcarnitinas (AC). O acúmulo destes intermediários está estreitamente relacionado com o desenvolvimento da resistência muscular à insulina (RMI). Postula-se que isso ocorra devido à incapacidade do ciclo dos ácidos tricarboxílicos (TCAC) em escoar eficientemente as moléculas de Acetil-CoA geradas durante o processo de beta-oxidação. Intervenções que bloqueiem o transporte de AG para o interior da mitocôndria reduzem a formação das AC e abrandam a RMI induzida por dieta rica em gorduras, em músculo esquelético. Entretanto, ainda não foram testadas estratégias que visem acelerar o fluxo pelo TCAC, com o intuito de reduzir a produção de intermediários lipídicos e consequentemente a RMI. O conteúdo proteico da enzima anaplerótica piruvato carboxilase (PYC) está reduzido em músculo esquelético de camundongos alimentados com dieta hiperlipídica, os quais apresentam grande acúmulo muscular de triacilglicerol e RMI. Por outro lado, camundongos alimentados com dieta pobre em proteínas acumulam grandes quantidades de lipídios em músculo esquelético e, mesmo assim, são mais responsivos à ação da insulina, apresentando aumento no conteúdo proteico da PYC. Esses resultados sugerem que a PYC pode ser crucial para a instalação da RMI. Nosso objetivo é investigar o papel da PYC na instalação da RMI em músculo esquelético, através da produção de acilcarnitinas e se a sensibilidade muscular à insulina em camundongos desnutridos se deve a expressão da PYC. (AU)