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Mecanismos Moleculares Envolvidos no Crescimento Paradoxal Induzido por Caspofungina em Aspergillus fumigatus

Processo: 17/07536-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2017
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2023
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
Pesquisador responsável:Gustavo Henrique Goldman
Beneficiário:Ana Cristina Colabardini
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:21/04977-5 - A identificação de vias metabólicas e compostos químicos que podem potenciar a ação de caspofungin contra Aspergillus fumigatus, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):18/14821-0 - Imunoprecipitação de cromatina seguida por sequenciamento de DNA (ChIP-seq) para a identificação de genes induzidos durante o tratamento com caspofungina em Aspergillus fumigatus, BE.EP.PD
Assunto(s):Aspergilose   Aspergillus fumigatus   Caspofungina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Aspergillus fumigatus | aspergilose | caspofungina | crescimento paradoxal | CrzA | MpkA | Mecanismos de resistência a drogas

Resumo

A aspergilose invasiva (IA) é uma infecção sistêmica causada pelo fungo oportunista Aspergillus fumigatus e tem sido considerada um problema crescente de saúde pública devido à sua alta taxa de mortalidade entre pacientes imunodeprimidos ou portadores de doenças graves, especialmente neoplasias hematológicas. A caspofungina, um antifúngico que inibe a síntese de ²-(1,3)-glucana, componente-chave da parede celular fúngica, representa a segunda linha de tratamento contra IA por seu excelente perfil terapêutico, porém, quando usada em altas concentrações, o efeito da droga é revertido, sendo esta a maior limitação para o seu uso. O crescimento paradoxal parece ser consequência da ativação e interação entre os componentes das vias responsáveis pela resposta ao estresse osmótico e integridade da parede celular, resultando na alteração do conteúdo e da estrutura da parede, porém os mecanismos envolvidos neste processo ainda não foram completamente elucidados. Este trabalho tem como objetivo estudar detalhadamente as complexas ações celulares e interações proteicas envolvidas neste evento, com o objetivo de sugerir estratégias para a otimização do uso da caspofungina em terapias combinadas contra a IA.

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Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ZHAO, SHU; MARTIN-VICENTE, ADELA; COLABARDINI, ANA CRISTINA; SILVA, LILIAN PEREIRA; RINKER, DAVID C.; FORTWENDEL, JARROD R.; GOLDMAN, GUSTAVO HENRIQUE; GIBBONS, JOHN G.. Genomic and Molecular Identification of Genes Contributing to the Caspofungin Paradoxical Effect in Aspergillus fumigatus. MICROBIOLOGY SPECTRUM, v. N/A, p. 18-pg., . (21/04977-5, 16/21392-2, 17/07536-4)
VALERO, CLARA; COLABARDINI, ANA CRISTINA; DE CASTRO, PATRICIA ALVES; AMICH, JORGE; BROMLEY, MICHAEL J.; GOLDMAN, GUSTAVO H.. The Caspofungin Paradoxical Effect is a Tolerant "Eagle Effect" in the Filamentous Fungal Pathogen Aspergillus fumigatus. MBIO, v. N/A, p. 6-pg., . (16/12948-7, 16/07870-9, 18/00715-3, 17/07536-4)
BASTOS, RAFAEL WESLEY; AKIYAMA, DANIEL; DOS REIS, THAILA FERNANDA; COLABARDINI, ANA CRISTINA; LUPERINI, RAFAEL SANCHEZ; DE CASTRO, PATRICIA ALVES; BALDINI, REGINA LUCIA; FILL, TAICIA; GOLDMAN, GUSTAVO H.. Secondary Metabolites Produced during Aspergillus fumigatus and Pseudomonas aeruginosa Biofilm Formation. MBIO, v. 13, n. 4, p. 17-pg., . (17/07536-4, 21/07038-0, 21/11062-3, 17/19821-5, 16/07870-9, 21/00728-0, 16/12948-7)
VALERO, CLARA; COLABARDINI, ANA CRISTINA; DE CASTRO, PATRICIA ALVES; SILVA, LILIAN PEREIRA; RIES, LAURE NICOLAS ANNICK; PARDESHI, LAKHANSING; WANG, FANG; ROCHA, MARINA CAMPOS; MALAVAZI, IRAN; SILVA, ROBERTO NASCIMENTO; et al. Aspergillus Fumigatus ZnfA, a Novel Zinc Finger Transcription Factor Involved in Calcium Metabolism and Caspofungin Tolerance. FRONTIERS IN FUNGAL BIOLOGY, v. 2, p. 16-pg., . (16/21392-2, 17/07536-4, 16/12948-7, 16/07870-9, 18/00315-5, 17/19694-3, 18/00715-3, 17/14159-2)
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DE CASTRO, PATRICIA ALVES; COLABARDINI, ANA CRISTINA; MANFIOLLI, ADRIANA OLIVEIRA; CHIARATTO, JESSICA; SILVA, LILIAN PEREIRA; MATTOS, ELICIANE CEVOLANI; PALMISANO, GIUSEPPE; ALMEIDA, FAUSTO; PERSINOTI, GABRIELA FELIX; ANNICK RIES, LAURE NICOLAS; et al. Aspergillus fumigatus calcium-responsive transcription factors regulate cell wall architecture promoting stress tolerance, virulence and caspofungin resistance. PLOS GENETICS, v. 15, n. 12, . (17/07536-4, 16/21392-2, 14/06863-3, 16/12948-7, 16/07870-9, 16/22062-6, 14/04783-2, 17/19288-5)
DE CASTRO, PATRICIA ALVES; VALERO, CLARA; CHIARATTO, JESSICA; COLABARDINI, ANA CRISTINA; PARDESHI, LAKHANSING; SILVA, LILIAN PEREIRA; ALMEIDA, FAUSTO; ROCHA, MARINA CAMPOS; SILVA, ROBERTO NASCIMENTO; MALAVAZI, IRAN; et al. Novel Biological Functions of the NsdC Transcription Factor in Aspergillus fumigatus. MBIO, v. 12, n. 1, . (16/07870-9, 18/00715-3, 16/21392-2, 17/07536-4, 16/22062-6, 16/12948-7, 19/10097-8)
VALERO, CLARA; COLABARDINI, ANA CRISTINA; CHIARATTO, JESSICA; PARDESHI, LAKHANSING; DE CASTRO, PATRICIA ALVES; FERREIRA FILHO, JAIRE ALVES; SILVA, LILIAN PEREIRA; ROCHA, MARINA CAMPOS; MALAVAZI, IRAN; COSTA, JONAS HENRIQUE; et al. Aspergillus fumigatus Transcription Factors Involved in the Caspofungin Paradoxical Effect. MBIO, v. 11, n. 3, p. 22-pg., . (16/21392-2, 17/07536-4, 16/12948-7, 16/07870-9, 16/22062-6, 18/00715-3)
COLABARDINI, ANA CRISTINA; VAN RHIJN, NORMAN; LABELLA, ABIGAIL L.; VALERO, CLARA; DINEEN, LAUREN; ROKAS, ANTONIS; GOLDMAN, GUSTAVO H.. Aspergillus fumigatus FhdA Transcription Factor Is Important for Mitochondrial Activity and Codon Usage Regulation during the Caspofungin Paradoxical Effect. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 66, n. 9, p. 4-pg., . (18/00715-3, 17/07536-4, 16/07870-9)
COLABARDINI, ANA CRISTINA; WANG, FANG; DONG, ZHIQIANG; PARDESHI, LAKHANSING; ROCHA, MARINA CAMPOS; COSTA, JONAS HENRIQUE; DOS REIS, THAILA FERNANDA; BROWN, ALEC; JABER, QAIS Z.; FRIDMAN, MICHA; et al. eterogeneity in the transcriptional response of the human pathogen Aspergillus fumigatus to the antifungal agent caspofungi. Genetics, v. 220, n. 1, . (18/00315-5, 17/07536-4, 17/19694-3, 16/07870-9)