Terapia combinatória utilizando polimerossomos decorados com transferrina e incorporados em hidrogéis de quitosana como smart drug delivery systems para células tumorais de melanoma

Resumo

Neste projeto de pesquisa, nós propomos investigar uma nova abordagem de coterapia, usando smart drug delivery systems na terapia do melanoma. Essa abordagem utilizará multi-drug delivery, a partir de nanoestruturas do tipo vesículas poliméricas (polimerossomos - Ps), o que representa uma alternativa inovadora para o tratamento do câncer. Especificamente, o vemurafenibe, um inibidor específico da proteína B-Raf mutada no sítio V600E, e doxorrubicina, um fármaco de amplo espectro, que pode atuar em proteínas B-Raf selvagem (não mutadas), correspondem a dois importantes fármacos para a terapia do câncer tipo melanoma. A coencapsulação desses fármacos em Ps pode não apenas favorecer a estabilidade das moléculas, mas também aumentar a meia-vida dessas moléculas na corrente sanguínea, além de apresentar possível efeito sinérgico nas células tumorais. Paralelamente a essa abordagem, propomos o uso de estruturas tridimensionais (3-D) de hidrogéis de quitosana como plataformas de Ps. Espera-se que essa plataforma tenha vantagens, tais como mucoadesividade, biocompatibilidade e liberação controlada e sustentada, o que a torna potencialmente interessante na aplicação transdérmica para drug delivery. Além disso, ao decorar a superfície dessas nanoestruturas com um ligante de afinidade tal como a transferrina (Tf), poderemos aumentar a especificidade dos Ps em relação às células tumorais e conseguir maior eficácia terapêutica e diminuição da toxicidade. Neste trabalho, serão investigados: (i) desenvolvimento de Ps em diferentes condições; (ii) encapsulamento (individual e simultâneo) de fármacos; (iii) decoração dos Ps com Tf; (iv) caracterização das formulações dos Ps; (v) estabilidade e incorporação dos Ps em hidrogéis de quitosana sob diferentes condições; (vi) estabilidade do hidrogel com e sem Ps; (vii) liberação dos Ps incorporados no hidrogel em condições simulando a via transdérmica; e (viii) comparação do efeito citotóxico em células tumorais (BRAF mutadas ou não) versus células normais. (AU)